[發明專利]一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法

在審

• 申請號: 201810824061.8
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN108904531A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 劉紹琴;趙婧;孫鐵東
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工業大學
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K47/55;A61K31/282;A61P25/28
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 李紅媛

1.一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法，其特征在于一種能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸的制備方法是按以下步驟完成的：

一、制備缺位Keggin結構多酸：

將氯化鈉加入到溫度為65℃～75℃、濃度為0.1g/mL～0.3g/mL的磷鎢酸水溶液中，再在溫度為68℃～71℃和攪拌速度為1000r/min～1200r/min下攪拌反應3min～5min，再冷卻至室溫，得到反應液Ⅰ；使用濃度為1mol/L的碳酸氫鈉溶液將反應液Ⅰ的pH值調節至4.5～5.5，再進行真空抽濾，收集濾液；對收集到的濾液通過冷卻熱飽和溶液結晶法進行重結晶，將重結晶后得到的固體物質在溫度為55℃～60℃的真空干燥箱中干燥8h～12h，得到Na₇PW₁₁O₃₉·12H₂O，記為PW₁₁；

步驟一中所述的氯化鈉的質量與濃度為0.1g/mL～0.3g/mL的磷鎢酸水溶液的體積比為(0.4g～1.2g):100mL；

二、制備(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]：

①、將氨丙基三乙氧基硅烷加入到去離子水中，到氨丙基三乙氧基硅烷溶液；

步驟二①中所述的氨丙基三乙氧基硅烷與去離子水的體積比為(2～5):(150～300)；

②、將PW₁₁溶解到蒸餾水中，得到濃度為2g/L～5g/L的PW₁₁溶液；

③、在攪拌速度為700r/min～800r/min下將氨丙基三乙氧基硅烷溶液加入到PW₁₁溶液中，得到反應液Ⅱ；再使用濃度為1mol/L的鹽酸將反應液Ⅱ的pH值調節至1，再在攪拌速度為1000r/min～1200r/min下攪拌反應24h～48h，再使用G4規格玻璃砂芯漏斗進行真空抽濾，得到下層清液；

步驟二③中所述的氨丙基三乙氧基硅烷溶液與PW₁₁溶液的體積比為(0.1～0.2):(0.6～1.2)；

④、將四甲基氯化銨加入到下層清液中，再在室溫下反應3min～8min，再進行真空抽濾，得到固體物質；首先使用去離子水對固體物質清洗3次～5次，再使用異丙醇清洗3次～5次，最后使用乙醚清洗固體物質3次～5次，再在溫度為55℃～60℃下干燥8h～12h，得到(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀Si₂C₆H₁₆N₂]，記為PW₁₁-APTES；

步驟二④中所述的四甲基氯化銨的質量與下層清液的體積比為(1g～3g):1200mL；

三、制備(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀(SiC₃H₆NH₂)₂PtCl₂]：

①、將PW₁₁-APTES溶解到二甲基甲酰胺中，得到濃度為0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW₁₁-APTES溶液；

②、將四氯合鉑酸鉀溶解到二甲基甲酰胺中，得到濃度為0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合鉑酸鉀溶液；

③、將濃度為0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW₁₁-APTES溶液加熱至70℃～80℃，再加入濃度為0.05mmol/L～0.15mmol/L的四氯合鉑酸鉀溶液，再在溫度為70℃～80℃下反應40min～50min，再自然冷卻至室溫，再使用旋轉蒸發儀在溫度為70℃～80℃的條件下旋轉蒸發，得到(Me₄N)₃[PW₁₁O₄₀(SiC₃H₆NH₂)₂PtCl₂]，記為Pt^II-PW₁₁，即為能抑制Aβ纖維化的有機鉑取代多酸；

步驟三③中所述的濃度為0.05mmol/L～0.3mmol/L的PW₁₁-APTES溶液與濃度為0.05mmol/L～0.15mmol/的四氯合鉑酸鉀溶液的體積比為(1～5):(0.2～1.5)。