[發(fā)明專利]源自曲氟尿苷的類似物質(zhì)的檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810821041.5
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號(hào): CN110007010A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 武田大典;小島章代
• 申請（專利權(quán)）人: 大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 楊宏軍;焦成美

本發(fā)明涉及源自曲氟尿苷的類似物質(zhì)的檢測方法。本發(fā)明的課題是提供可通過2個(gè)利用了梯度條件的階段、使用高效液相色譜法而從含有曲氟尿苷或其鹽的試樣中檢測源自曲氟尿苷的類似物質(zhì)的新方法。本發(fā)明的解決手段為用于檢測源自曲氟尿苷的類似物質(zhì)的方法，所述方法包括將含有曲氟尿苷或其鹽的試樣供于高效液相色譜法的步驟，所述高效液相色譜法中使用包含有機(jī)相及水相的流動(dòng)相，其中，所述供于高效液相色譜法的步驟包括滿足以下要件的階段1及階段2：階段1：有機(jī)相相對于流動(dòng)相整體的比例為1～14容量％；階段2：階段1之后，設(shè)置梯度以使有機(jī)相相對于流動(dòng)相整體的比例增加。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及利用高效液相色譜法對含有曲氟尿苷的制劑的類似物質(zhì)進(jìn)行測定的方法。

背景技術(shù)

一般而言，醫(yī)藥品的類似物質(zhì)利用液相色譜法進(jìn)行測定，經(jīng)常使用將水及有機(jī)溶劑的混合液作為流動(dòng)相的正相色譜柱體系或反相色譜柱體系。一直以來，曲氟尿苷以Viropic(注冊商標(biāo))的名稱作為用于治療感染的滴眼劑而進(jìn)行使用，作為申請人的制品的Lonsurf(日文為“ロンサーフ”)(注冊商標(biāo))為含有曲氟尿苷及替吡嘧啶的制劑。該含有曲氟尿苷及替吡嘧啶的醫(yī)藥品已作為抗腫瘤藥進(jìn)行銷售，關(guān)于該制劑已有多項(xiàng)報(bào)道(專利文獻(xiàn)1、2、3、4)。

而且，作為曲氟尿苷的類似物質(zhì)，5-三氟甲基尿嘧啶及5-羧基尿嘧啶是已知的，已報(bào)道了使用高效液相色譜法對它們進(jìn)行測定(非專利文獻(xiàn)1)。

已報(bào)道了作為曲氟尿苷的類似物質(zhì)的5-三氟甲基尿嘧啶可在各種反相液相色譜法的條件下進(jìn)行測定(非專利文獻(xiàn)2)。

已報(bào)道了為了測定曲氟尿苷向腫瘤細(xì)胞中的攝入而使用液相色譜法(非專利文獻(xiàn)3)。

已報(bào)道了在曲氟尿苷的TK1的底物特異性的判斷中使用液相色譜法(非專利文獻(xiàn)4)。

已報(bào)道了在酶合成中的曲氟尿苷的測定中使用液相色譜法(非專利文獻(xiàn)5)。

另外，關(guān)于含有曲氟尿苷及替吡嘧啶的醫(yī)藥品，已報(bào)道了定量的液相色譜法的分析(非專利文獻(xiàn)6、7、8)。

已報(bào)道了用于測定作為曲氟尿苷的類似物質(zhì)的5-三氟甲基尿嘧啶的、使用了乙腈的各種高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)2)。

已報(bào)道了用于測定曲氟尿苷向腫瘤細(xì)胞中的攝入的、使用了乙腈的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)3)。

已報(bào)道了用于判斷曲氟尿苷的TK1的底物特異性的、使用了乙腈的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)4)。

已報(bào)道了用于確認(rèn)酶合成中的曲氟尿苷的、添加三甲基乙酸銨并設(shè)置了梯度的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)5)。

已報(bào)道了用于定量測定Lonsurf中含有的曲氟尿苷和替吡嘧啶的、使用了乙腈的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)6、7、8)。

關(guān)于滴眼劑形式的曲氟尿苷，已報(bào)道使用了甲醇的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)9、10)。

關(guān)于曲氟尿苷，已報(bào)道使用了添加有乙酸緩沖液、三氟乙酸或乙酸的流動(dòng)相的高效液相色譜法的條件(非專利文獻(xiàn)11、12、專利文獻(xiàn)6、13)。

另外，雖為了確認(rèn)曲氟尿苷的純度而在使用高效液相色譜法，但其條件未有記載(專利文獻(xiàn)7)。

但是，這些報(bào)道中并沒有公開通過2個(gè)使用了梯度條件的階段、使用高效液相色譜法對曲氟尿苷的類似物質(zhì)進(jìn)行檢測的方法。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：WO2013/122134

專利文獻(xiàn)2：WO2013/122135

專利文獻(xiàn)3：WO2006/080327