[發明專利]一種MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠的制備及用途

在審

• 申請號: 201810815535.2
• 申請日: 2018-07-20
• 公開（公告）號: CN110801517A
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 王歡歡;付之光;張建軍;李云霞;王宇;溫寧
• 申請（專利權）人: 溫寧
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于其制備方法包括以下步驟：

(1)將鹽酸阿霉素溶解在DMSO中，滴加三乙胺去鹽酸，并加入Poloxamer₁₈攪拌使其充分溶解，將原料液倒入反溶劑超純水中，使用去離子水透析，凍干貯存。(2)將吲哚菁綠溶解在DMSO中，并加入Poloxamer₁₈攪拌使其充分溶解，將原料液倒入反溶劑超純水中，使用去離子水透析，凍干貯存。(3)準確稱取一定量的納米阿霉素、納米吲哚菁綠凍干粉末，加入TEA緩沖液，混合均勻。準確稱取一定量的HA-AC，加入TEA緩沖液，混合均勻。將上述兩種溶液，按一定比例進行混合，并加入HS-MMP-SH交聯劑，放置在37℃恒溫箱中交聯成膠。

2.根據權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于，步驟(1)中取鹽酸阿霉素質量為100mg，DMSO體積為4mL，三乙胺為16uL，超聲震蕩并攪拌時間為5-10min，Poloxamer₁₈₈質量為100mg，超純水的體積為40mL透析時間為4h，透析重復次數為3次。

3.根據權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于，步驟(2)中吲哚菁綠質量為100mg，DMSO體積為4mL，超聲震蕩并攪拌時間為5-10min，Poloxamer₁₈₈質量為100mg，超純水的體積為40mL透析時間為4h，重復次數為3次。

4.根據權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于，步驟(3)中納米阿霉素顆粒質量為0.8mg，納米吲哚菁綠質量為0.4mg，納米藥物溶于TEA緩沖液體積為40uL，超聲震蕩時間為30min，HA-AC的質量為8mg，水凝膠溶于TEA緩沖液的體積為160uL，交聯劑HS-MMP-SH的質量為2mg，交聯成膠的時間為5-8min。

5.根據權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于，步驟(3)中HA-AC與交聯劑HS-MMP-SH的質量比為4∶1。

6.根據權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠，其特征在于，步驟(3)所得MMP響應型載藥水凝膠中納米阿霉素濃度為4mg/mL，納米吲哚菁綠濃度為2mg/mL。

7.權利要求1所述的MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠其特征在于，所述MMP響應型載納米阿霉素-吲哚菁綠水凝膠用于治療頭頸部鱗癌及其他部位的鱗癌。