[發(fā)明專利]一種從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法及利用其產(chǎn)品制備生育紅的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810804465.0
• 申請日: 2018-07-20
• 公開（公告）號: CN108675980A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金青哲;王興國;鄭立友;張暉;黃健花;常明;吳港城
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 南京禹為知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 王曉東

1.一種從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法，其特征在于：包括，

樣品溶解：將混合生育酚超聲充分溶解至高壓制備液相系統(tǒng)的流動相中；

樣品上樣：將樣品上樣至平衡好的配備了紫外檢測器的高壓制備液相系統(tǒng)中；

樣品收集：根據(jù)出峰情況，對物質(zhì)峰進行定時定量收集，得到物質(zhì)峰溶液；

分離純化單體：將所述物質(zhì)峰溶液進行分析型高效液相色譜系統(tǒng)分析，分別得到d-δ-生育酚純度≥99％的收集液、d-(γ-+β)-生育酚純度≥99％的收集液、d-α-生育酚純度≥98％的收集液，將所得的收集液脫除流動相，分別得到所述高純度生育酚單體。

2.如權(quán)利要求1所述的從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法，其特征在于：所述樣品溶解，其中，所述混合生育酚質(zhì)量濃度為45％～95％，所述樣品，其上樣濃度為3～50mg/mL。

3.如權(quán)利要求1或2所述的從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法，其特征在于：所述樣品上樣，其中，所述高壓制備液相系統(tǒng)采用反相制備色譜柱，其填料粒徑≦10μm，柱直徑10～22mm×250mm，流動相包括甲醇、已腈、水中的一種，流速為0.5～10.0mL/min。

4.如權(quán)利要求3所述的從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法，其特征在于：所述高壓制備液相系統(tǒng)，其紫外波長設(shè)置為295nm。

5.權(quán)利要求1～4任一所述的從混合生育酚中分離純化高純度生育酚單體的方法得到的生育酚單體，其特征在于：得到的δ-生育酚單體純度為99.0％以上，所述δ-生育酚單體含有的其他物質(zhì)包括<1.0％的γ-+β-生育酚，所述δ-生育酚單體得率為85.6％以上；得到的γ-+β-生育酚單體純度高達99.0％以上，γ-+β-生育酚單體含有的其他物質(zhì)包括<1.0％的δ-生育酚-生育酚，γ-+β-生育酚單體得率為76.0％以上；得到的α-生育酚單體純度高達98.0％以上，α-生育酚單體含有的其他物質(zhì)包括<2.0％的δ-生育酚-生育酚和γ-+β-生育酚，α-生育酚單體得率為60.2％以上。

6.一種生育紅的制備方法，其特征在于：包括，

將權(quán)利要求1～5任一所述的α-生育酚單體與硝酸反應(yīng)：取所述生育酚單體溶于乙醇，加入濃硝酸，進行反應(yīng)，終止反應(yīng)后進行液液萃取，干燥、濃縮，通過薄層色譜制得生育紅。

7.如權(quán)利要求6所述的生育紅的制備方法，其特征在于：包括，取α-生育酚單體溶于1～5mg/mL的無水乙醇，加入濃硝酸，于70～90℃反應(yīng)5～30min，加入冰水終止反應(yīng)，進行液液萃取，無水硫酸鈉干燥后進行濃縮處理，通過薄層色譜制得生育紅。

8.如權(quán)利要求6或7所述的生育紅的制備方法，其特征在于：所述液液萃取，其溶劑包括無水乙醚、苯、石油醚、乙酸乙酯中的一種或幾種。

9.如權(quán)利要求6或7所述的生育紅的制備方法，其特征在于：所述薄層色譜，其展開劑以體積比計，包括石油醚：乙酸乙酯＝3：1～12：1、乙醚：石油醚＝1：1～5：1、正己烷：乙酸乙酯＝2：1～6：1中的一種。

10.權(quán)利要求6～9所述制備方法制得的生育紅，其特征在于：所述生育紅的純度達到85％以上。