[發明專利]氫溴酸山莨菪堿的晶型、其制備方法、藥物組合物

有效

• 申請號: 201810794765.5
• 申請日: 2018-07-10
• 公開（公告）號: CN108570045B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 劉昭華;馬建強
• 申請（專利權）人: 成都第一制藥有限公司
• 主分類號: C07D451/10
• 分類號: C07D451/10;A61K31/46;A61P1/04;A61P1/06;A61P29/00;A61P31/00;A61P39/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 曾克;殷桂亭

1.一種制備氫溴酸山莨菪堿晶型的方法，其特征在于，所述方法包括向經MeOH溶解的氫溴酸山莨菪堿溶液中分別添加反溶劑CHCl₃或n-heptane；或向經DMAc溶解的氫溴酸山莨菪堿溶液中添加反溶劑Acetone；或向經H₂O溶解的氫溴酸山莨菪堿溶液中添加反溶劑THF；

所述氫溴酸山莨菪堿晶型使用Cu-Kα輻射以2theta表示的X 射線粉末衍射圖在12.00±0.2°、12.60±0.2°、14.50±0.2°、15.14±0.2°、17.36±0.2°、 18.09±0.2°、20.33±0.2°、20.97±0.2°、22.4322 .65±0.2°、23.63±0.2°、25.55±0.2°、 28.95±0.2°、30.29±0.2°、33.54±0.2°處具有強衍射峰；

所述X射線粉末衍射圖還在2theta值為8.58±0.2°、10.64±0.2°、13.48±0.2°、13.77±0.2°、16.59±0.2°、19.30±0.2°、21.60±0.2°、22.25±0.2°、23.01±0.2°、23.27±0.2°、23.98±0.2°、24.93±0.2°、25.08±0.2°、26.11±0.2°、27.16±0.2°、27.60±0.2°、27.84±0.2°、28.14±0.2°、29.62±0.2°、29.78±0.2°、30.11±0.2°、31.24±0.2°、31.71±0.2°、32.06±0.2°、33.02±0.2°、33.36±0.2°、33.81±0.2°、33.99±0.2°、34.42±0.2°、34.57±0.2°、34.82±0.2°、34.96±0.2°、35.13±0.2°、35.38±0.2°、35.61±0.2°、35.88±0.2°、36.54±0.2°、36.96±0.2°、37.13±0.2°、37.36±0.2°、37.54±0.2°、37.90±0.2°、38.43±0.2°、38.66±0.2°、39.12±0.2°、39.48±0.2°處具有衍射峰；

所述晶型為粒徑為50~400 μm無水塊狀晶型，熔點為176.5℃~178.4℃；

所述晶型屬于正交晶系，其單胞參數為：a = 8.2231(4)?, b=13.1225(7) ?, c =16.6207(9) ?, α= 90o, β= 90o, γ=90o，P2₁2₁2₁空間群，單胞體積為：V=1793.50(16) ?3。