[發明專利]一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法

有效

• 申請號: 201810794323.0
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN110734424B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: 柯瀟;陳書明;覃建華;嚴峻
• 申請（專利權）人: 四川弘遠藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07C51/41;C07C57/15
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種富馬酸沃諾拉贊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛經還原劑還原后，加入草酸回流反應，制備沃諾拉贊草酸鹽；

2)將沃諾拉贊草酸鹽用無機堿中和后，與富馬酸成鹽，獲得富馬酸沃諾拉贊；

在步驟1)后還包括：將沃諾拉贊草酸鹽在有機溶劑中加熱溶清，降溫析晶，獲得沃諾拉贊草酸鹽精制品A；其中所述有機溶劑為N，N二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；然后將沃諾拉贊草酸鹽精制品A在醇類溶劑中加熱溶清，降溫析晶，獲得沃諾拉贊草酸鹽精制品B；所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或與水的混合溶劑。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟1)中還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氰基硼氫化鈉、氰基硼氫化鉀、三乙酰氧基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化鉀。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟1)中還原劑為硼氫化鈉。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為N，N二甲基甲酰胺。

5.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于沃諾拉贊草酸鹽和有機溶劑的質量體積比為1:6～1:8。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于沃諾拉贊草酸鹽和有機溶劑的質量體積比為1:8。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于沃諾拉贊草酸鹽精制品A與甲醇或乙醇的質量體積比為1:5～1:8。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于沃諾拉贊草酸鹽精制品A與甲醇或乙醇的質量體積比為1:6～1:8。