[發明專利]奧貝膽酸的晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201810793543.1
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN109280071A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 葉輝青;徐巾超;姚加;谷慧科;陳勇;羅忠華
• 申請（專利權）人: 東莞東陽光藥物研發有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.奧貝膽酸的晶型K，所述晶型K的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.2,10.5,12.8,13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,22.9,24.4度的位置有衍射峰。

2.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.2,10.5,12.2,12.6,12.8，13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,22.3,22.9,24.4,25.3,39.1度的位置有衍射峰。

3.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射線粉末衍射圖中在2θ為7.2,10.5,12.2,12.6,12.8，13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,21.7,21.9,22.3,22.9,23.4,23.9,24.4,25.3,27.0,29.4,30.1,31.2,32.0,35.1,36.9,39.1度的位置有衍射峰。

4.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射線粉末衍射圖中具有如下表所示的以2θ值(度)表示的特征峰和對應的相對強度：

5.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射線粉末衍射圖如圖6所示。

6.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的差示掃描量熱曲線在90℃-105℃處具有吸熱峰。

7.權利要求1所述的晶型K，其中，晶型K為奧貝膽酸一水合物。

8.權利要求1所述的晶型K，其中，所述晶型K含有至少97％的晶型K。

9.權利要求1所述的晶型K，其中，所述晶型K的相對結晶度不低于95％。

10.一種藥物組合物，包括權利要求1-9任一所述的奧貝膽酸的晶型K和藥學上可接受的輔料，其中，按照奧貝膽酸的總重量計算，含有至少95％的晶型K。

11.根據權利要求10所述的組合物，其中，所述晶型K的相對結晶度不低于95％。

12.一種制備權利要求1-9任一所述的晶型K的方法，包括：

將奧貝膽酸粗品與甲苯混合，所得混懸液在室溫攪拌12小時-48小時，然后收集固體，在25℃-40℃真空干燥8小時-20小時，然后再在40℃-60℃鼓風干燥6小時-24小時，得到晶型K產物；或者

將奧貝膽酸粗品和晶型K晶種與水混合，在35℃-80℃攪拌10小時-30小時，然后過濾，真空干燥至恒重，得到晶型K；或者

將奧貝膽酸粗品溶于有機溶劑得到澄清溶液，然后將所得溶液加入到加有晶型K晶種的水中，室溫攪拌10小時-30小時，然后過濾，真空干燥至恒重，得到晶型K；其中，每一克粗品，有機溶劑的用量為3ml-20ml，水的用量為3ml-50ml，晶種用量為0.01g-0.5g，所述有機溶劑與水的體積比不高于1:2；；所述有機溶劑選自甲醇，乙醇，丙酮，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。

13.根據權利要求12所述的方法，其中，將奧貝膽酸粗品溶于有機溶劑得到澄清溶液，然后將所得溶液加入到加有晶型K晶種的水中，室溫攪拌10小時-30小時，然后過濾，收集固體，在20℃-60℃真空干燥1小時-24小時，得到晶型K；其中，每一克粗品，有機溶劑的用量為5ml-15ml，水的用量為10ml-40ml，晶種用量為0.1g-0.5g；所述有機溶劑選自甲醇，乙醇，丙酮，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種。