[發明專利]吖啶酮衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201810792215.X
• 申請日: 2018-07-18
• 公開（公告）號: CN108912047A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 位文濤;黃凱鵬;周經緯;王奇
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學（廣州中醫藥研究院）
• 主分類號: C07D219/06
• 分類號: C07D219/06
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 林青中

本申請涉及一種吖啶酮衍生物的合成方法，包括以下步驟：將式(Ⅰ)的化合物、光催化劑和溶劑混合，在氧氣和光照下反應，得到吖啶酮衍生物。上述吖啶酮衍生物的合成方法，光催化劑在氧氣和光照下即可催化式(Ⅰ)的化合物進行分子內碳氫氨化反應合成吖啶酮衍生物，無需對式(Ⅰ)的化合物進行預處理，操作簡便、條件溫和、產率高，符合原子經濟性和環保性，對于吖啶酮衍生物的工業制備具有很高的實用價值。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別是涉及吖啶酮衍生物的合成方法。

背景技術

吖啶酮類母核廣泛存在于有機中間體、天然產物和藥物中，具有抗腫瘤、抗過敏、抗真菌等多種藥用活性，因此快速高效地合成吖啶酮類衍生物具有重要的應用價值。

傳統的合成吖啶酮衍生物的方法包括酸誘導的N-苯基氨茴酸的關環反應(參見：R.Hedge,P.Thimmaiah,M.C.Yerigeri,G.Krishnegowda,K.N.Thimmaiah,P.J.Houghton,Eur.J.Med.Chem.2004,39,161；A.Pintr,A.Sud,D.Sureshkumar,M.Klussmann,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,5004)；氟化銫促進的鄰氨基苯甲酸酯與芳炔的偶聯反應(參見：J.Zhao,R.C.Larock,J.Org.Chem.2007,72,583)，及氧化劑促進的吖啶鹽的轉化反應(參見：N.Suzuki,Y.Kazui,M.Kato,Y.Izawa,Heterocycles 1981,16,2121；N.Suzuki,Y.Kazui,T.Tsukamoto,M.Kato,Y.Izawa,Bull.Chem.Soc.Jap.1983,56,1519)等。這些方法主要存在反應條件苛刻、底物需預先官能團化或底物難合成等問題。

發明內容

基于此，有必要提供一種反應條件溫和且無需對底物預處理的吖啶酮衍生物的合成方法。

一種吖啶酮衍生物的合成方法，包括以下步驟：

將式(Ⅰ)的化合物、光催化劑和溶劑混合，在氧氣和光照下反應，得到吖啶酮衍生物，所述式(Ⅰ)的化合物的結構式如下：

其中，R1為氫、甲基、乙基、丁基、芐基或環丙基亞甲基；

R2為氫、氯、甲氧基或氰基；

R3為氫、氯、溴或氟。

在其中一個實施例中，所述式(Ⅰ)的化合物為2-氨基二苯甲酮、2-甲氨基二苯甲酮、2-乙氨基二苯甲酮、2-丁氨基二苯甲酮、5’-氯-2-芐氨基二苯甲酮、2-環丙亞甲基氨基二苯甲酮、5-氯-2-甲氨基二苯甲酮、4’-甲氧基-2-甲氨基二苯甲酮、4’-氰基-2-甲氨基二苯甲酮或4’-氯-2-氨基二苯甲酮。

在其中一個實施例中，所述光催化劑為氫氧化鉀、氫氧化鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉或甲醇鉀。

在其中一個實施例中，所述光催化劑與所述式(Ⅰ)的化合物的摩爾比為(0.1～3):1。

在其中一個實施例中，所述氫氧化鉀與所述式(Ⅰ)的化合物的摩爾比為0.5:1。

在其中一個實施例中，所述溶劑為四氫呋喃、甲苯、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

在其中一個實施例中，所述反應的溫度為20℃～120℃，所述反應的時間為2～48小時。

在其中一個實施例中，所述反應的溫度為20℃，所述反應的時間為24小時。

在其中一個實施例中，在所述反應結束后還包括分離純化的步驟，所述分離純化的方法為：除去溶劑，將剩余物以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為洗脫劑，用硅膠柱層析。