[發明專利]一種羥基化三氯卡班的制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810785477.3
• 申請日: 2018-07-17
• 公開（公告）號: CN109053497B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 蔡宗葦;張宏娜
• 申請（專利權）人: 香港浸會大學深圳研究院
• 主分類號: C07C277/08
• 分類號: C07C277/08;C07C279/18;G01N30/02
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開一種羥基化三氯卡班的制備方法與應用，制備方法包括：A、將摩爾比為1:0.8?1.2的氨基?氯代苯酚與氯代苯異氰酸酯溶于有機溶劑中，在45?65℃下反應10?30h；B、將上述反應液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，對有機相干燥，減壓去除溶劑，得到粗產物；C、通過硅膠柱色譜法進行提純，得到羥基化三氯卡班。制備方法簡單，制備條件不苛刻；對底物的普適性好，產物純度好。制得的羥基化三氯卡班作為標準品，可采用超高效液相色譜?三重四級桿串聯質譜儀對生物樣品中的羥基化三氯卡班進行定性和定量檢測，檢測靈敏度高、檢測限低，檢測結果準確，為研究三氯卡班在生物體內的遷移轉化及引起生物毒性的機理奠定了基礎。

技術領域

本發明涉及廣譜抗菌劑三氯卡班的羥基代謝物的檢測技術領域，尤其涉及一種羥基化三氯卡班的制備方法與應用。

背景技術

三氯卡班(triclocarban，TCC)，化學名稱為3,4,4′-三氯碳酰替苯胺(3,4,4′-trichlorocarbanilide)，是一種常用的廣譜抗菌劑，自上世紀50年代以來，被廣泛應用于香皂、牙膏、漱口水、洗衣粉、除臭劑、皮膚護理品、美容化妝品、傷口消毒劑、織物抗菌整理劑等家用及個人護理品與醫護用品中，其中香皂中TCC的添加量可達1.5wt％。目前，人們已在多種環境介質、野生動物和人體內檢測到了TCC。近年來，隨著人們對其環境持久性、生物富集性以及生物毒性認識的加深，TCC被確認為一種新型環境污染物。但目前TCC仍在包括我國在內的全球范圍內大量生產和廣泛使用，其人體暴露健康風險尚不完全清楚。

人體暴露TCC的途徑主要包括個人護理品的直接皮膚接觸以及飲食、飲水和灰塵接觸等。由于個人護理品在日常生活中的大量使用，皮膚接觸被認為是人體暴露TCC的最主要途徑。人體使用TCC含量0.6wt％的香皂沐浴15min，血液中的可溶性環氧化物水解酶即會被局部抑制。另一重要的人體暴露途徑為飲食和飲水。研究表明，成人通過食用生菜和菠菜對TCC的日攝入量為0.2-13μg，通過飲用家庭直飲水或自來水的日攝入量分別為81.7ng和425ng。迄今為止，TCC已在全球范圍的人群血液和尿液中普遍檢出。此外，TCC還可以通過孕婦臍帶血的傳輸而暴露至胎兒。雖然TCC已有60年的生產和使用歷史，但直到本世紀開始，TCC的生物毒性效應才逐漸被人們所認識并加以重視。TCC是一種內分泌干擾物，對生物體具有顯著的生殖和發育毒性。最新的人類流行病學調查研究結果顯示，母體血漿中TCC的含量與新生兒的胎齡呈顯著負相關，且母體內的TCC暴露水平與胎兒異常具有相關性。

TCC進入人體后，大部分攝入的TCC會在細胞色素P450酶(P450)的作用下生成羥基化的I相氧化代謝物，主要為苯環鄰位或間位單羥基化的三氯卡班2′-OH-TCC、3′-OH-TCC和6-OH-TCC，此外還可能生成少量二羥基化的三氯卡班2′,6-diOH-TCC和3′,6-diOH-TCC。進一步的研究證明，生物體內的羥基化三氯卡班(簡稱，OH-TCC)可以繼續發生轉化，生成具有顯著毒性活性的醌亞胺類的活性中間體，這些活性中間體可以與谷胱甘肽(GSH)和大分子蛋白共價結合，對人體健康帶來巨大的威脅。因此，為了準確揭示TCC暴露的人體健康風險，需要綜合考慮TCC羥基代謝物對生物體的毒性效應及其分子機制；而只有基于標準品的準確定量，才能全面揭示TCC在生物體內的遷移轉化過程和致毒機制。但目前國際上普遍忽視了OH-TCC的生物毒性效應，也極少有OH-TCC的標準品的制備方法的報道，且通常合成條件苛刻，分離純化步驟繁瑣，收率低。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種羥基化三氯卡班的制備方法與應用，旨在解決現有羥基化三氯卡班的制備過程復雜，制備條件苛刻，分離純化步驟繁瑣，且收率低的問題。

本發明的技術方案如下：

一種羥基化三氯卡班的制備方法，其中，包括：