[發明專利]薩如菌素A和B在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810781630.5
• 申請日: 2018-07-17
• 公開（公告）號: CN109091474A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 黃勝雄;楊靜;李潔;紀旭;顏一軍;喻明明;羅劍英
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: A61K31/166
• 分類號: A61K31/166;A61K31/35;A61P9/00
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 旃習涵

本發明提供薩如菌素A(Sarubicin A)和B(Sarubicin B)及其在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用。本發明選用的是具有明確結構的化合物或其藥學上可以接受的鹽；本發明涉及的薩如菌素A和B在制備治療心肌細胞損傷藥物中的用途屬于首次公開，本發明揭示了該兩個化合物可以成為有前景的創新藥物先導化合物，并提供了從微生物中發酵分離提取該兩個化合物的過程。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及化合物薩如菌素A和B，以及，薩如菌素A和B在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用。

背景技術

心肌細胞又稱心肌纖維，是維持心臟跳動最重要的細胞。研究表明，心肌細胞損傷與許多心臟疾病的發生有關，如冠心病、心力衰竭、心肌梗死等，其中心肌梗死仍然是全球死亡病因中的首要原因。在人體生命運轉中，氧化應激可觸發心肌細胞凋亡，導致心肌細胞損傷壞死，而大量的心肌細胞壞死和凋亡又進一步加重疾病的嚴重程度。因此，減輕氧化應激損傷，減少心肌細胞凋亡對心血管疾病的治療具有重要意義。

從微生物代謝產物中分離天然產物，并從中篩選出活性化合物或先導化合物是開發新藥的重要途徑。本發明涉及的兩個化合物薩如菌素A和B最早便從鏈霉菌次級代謝產物中分離而來，它們均具有一個特殊的2-氨基-1-甲酰胺對苯醌結構。前人研究發現，薩如菌素A有良好的抗細菌活性。而本發明首次發現了它們在抗心肌細胞缺氧損傷方面的作用。由于其結構特殊性，不存在其他化合物提供啟示的可能，因此本發明具備突出的實質性特點。

發明內容

本發明的目的在于提供薩如菌素A和B及其一種新用途，在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

如下結構式所示的化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，

如所述的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)，所述薩如菌素A(1)使用氘代甲醇，薩如菌素B(2)使用二甲亞砜作為測量溶劑時，顯示下列表的¹³C-NMR和¹H-NMR譜：

^a Data were measured in MeOD-d₄at 400MHz；^b Data were measured in DMSO-d₆at 600MHz.

所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用。

如所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用，薩如菌素A和B通過對過氧化氫誘導的原代乳鼠心肌細胞氧化損傷具有抑制作用，從而能抗心肌細胞損傷。

一種保護心肌細胞藥物，包括治療有效量的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，和至少一種藥學上可接受的載體。

一種抗心肌細胞損傷藥物，包括治療有效量的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，和至少一種藥學上可接受的載體。

一種保護心肌細胞藥物，由薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物薩如菌素A，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片；取5克化合物薩如菌素B，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

一種保護心肌細胞藥物，其特征在于由薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物薩如菌素A，加入糊精195克，混勻，裝膠囊制成1000粒；取5克化合物薩如菌素B，加入糊精195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。