[發明專利]薩如菌素A和B在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 201810781630.5
• 申請日: 2018-07-17
• 公開（公告）號: CN109091474A
• 公開（公告）日: 2018-12-28
• 發明（設計）人: 黃勝雄;楊靜;李潔;紀旭;顏一軍;喻明明;羅劍英
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: A61K31/166
• 分類號: A61K31/166;A61K31/35;A61P9/00
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108
• 代理人: 旃習涵

1.如下結構式所示的化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，

2.如權利要求1所述的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)，其特征在于所述薩如菌素A(1)使用氘代甲醇，薩如菌素B(2)使用二甲亞砜作為測量溶劑時，顯示下列表的¹³C-NMR和¹H-NMR譜：

^a Data were measured in MeOD-d₄at 400MHz；^b Data were measured in DMSO-d₆at600MHz.。

3.權利要求1所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用。

4.如權利要求3所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽在制備抗心肌細胞損傷藥物中的應用，其特征在于薩如菌素A和B通過對過氧化氫誘導的原代乳鼠心肌細胞氧化損傷具有抑制作用，從而能抗心肌細胞損傷。

5.一種保護心肌細胞藥物，含有治療有效量的權利要求1所述的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，和至少一種藥學上可接受的載體。

6.一種抗心肌細胞損傷藥物，含有治療有效量的權利要求1所述的薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)或其藥學上可以接受的鹽，和至少一種藥學上可接受的載體。

7.一種保護心肌細胞藥物，其特征在于由權利要求1所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物薩如菌素A，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片；取5克化合物薩如菌素B，加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

8.一種保護心肌細胞藥物，其特征在于由權利要求1所述化合物薩如菌素A(1)和薩如菌素B(2)為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物薩如菌素A，加入糊精195克，混勻，裝膠囊制成1000粒；取5克化合物薩如菌素B，加入糊精195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

9.權利要求1所述的化合物薩如菌素A和B的制備方法，其特征在于：將鏈霉菌接種至MS固體培養基活化，4d后將活化后菌株接種至TSB種子培養基，2d后將種子液接種至10L發酵培養基，于250rpm搖床上培養5d，收集發酵液，于6000rpm轉速下離心20min，上清液用等體積的乙酸乙酯萃取三次；菌絲體用500mL丙酮浸泡過夜后過濾，合并乙酸乙酯與丙酮相，用無水硫酸鈉干燥，有機相減壓濃縮，得到粗提物，粗提物經硅膠柱層析，用100:0，50:50，0:100的石油醚-乙酸乙酯及50:50乙酸乙酯-甲醇梯度洗脫，共得到4個組分F1～F4；F2經反相硅膠柱層析，用20:80，40:60，60:40，80:20，100:0的甲醇-水梯度洗脫，得到5個極性段F2-1～F2-5，其中F2-3經高效液相色譜制備，用18％甲醇-水等度洗脫，得到化合物薩如菌素A，F2-4用HPLC制備，以30％甲醇-水為流動相洗脫，得到化合物薩如菌素B。