[發明專利]一種單葡萄糖醛酸甘草次酸的化學合成方法

有效

• 申請號: 201810768064.4
• 申請日: 2018-07-13
• 公開（公告）號: CN108948105B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 劉洋;程卯生;李慧寧;汪志鵬
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H15/256;C07H1/00;C07J63/00
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.一種單葡萄糖醛酸甘草次酸的化學合成方法，其特征在于，以葡萄糖醛酸內酯為起始原料，經過開內酯環，苯甲酰化，糖的端基溴代，端基水解，端基三氯乙酰亞胺酯化反應，得到全苯甲?；钠咸烟侨┧峒柞ト纫阴啺孵ィ↖）；以甘草次酸為起始原料，在相轉移催化劑四丁基溴化銨或四丁基氯化銨作用下，保護其C30位羧基得到芐酯化合物（II），與（I）反應得到3-O-糖苷化合物（III），脫去甲基和三個苯甲?；玫交衔铮↖V），最后脫去芐基得到目標產物單葡萄糖醛酸甘草次酸；

。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）全苯甲?；钠咸烟侨┧峒柞ト纫阴啺孵ィ↖）的制備：

葡萄糖醛酸內酯在堿性條件下水解開環，與苯甲酰氯反應，再在氫溴酸-醋酸中發生端基碳上的溴代，進而水解，最后與三氯乙腈在堿性條件下生成得到結構式為（I）的糖基給體化合物；

（2）甘草次酸芐酯（II）的制備：

在含有相轉移催化劑的混合溶劑體系中，堿性條件下，甘草次酸與溴芐反應生成芐酯，得到結構式為（II）的化合物；

（3）皂苷化合物（III）的制備：

化合物（II）與糖基給體（I）經路易斯酸催化，發生成苷反應，得到結構為（III）的化合物；

（4）皂苷化合物（IV）的制備：

化合物（III）在堿性條件下脫去甲基和三個苯甲?；?，得到結構為（IV）的化合物；

（5）GAMG的制備：

化合物（IV）在有機溶劑中，與氫氣在鈀碳催化下反應，脫去芐基得到目標化合物GAMG。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的堿為甲醇鈉，氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應溫度為-10～0 ^oC。

4.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（2）中，所述的混合溶劑為二氯甲烷-水、氯仿-水、四氫呋喃-水、丙酮-水，其體積比為15：1～5：1。

5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（2）中，所述的堿為碳酸鉀，碳酸鈉中的一種。

6.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（3）中，所述的路易斯酸為三氟甲磺酸三甲基硅酯或三氟化硼，反應溫度為-78～0 ^oC。

7.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（4）中，所述的堿為甲醇鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀或他們的混合試劑。

8.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（5）中所述的有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇和乙醇中的一種或一種以上的混合溶劑。

9.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟（5）的反應溫度為25～80 ^oC。