[發明專利]一種用于腫瘤光動力治療的納米載體及其制備方法

在審

• 申請號: 201810767497.8
• 申請日: 2018-07-13
• 公開（公告）號: CN108939072A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 易昌鳳;操金國;楊盛力;朱偉
• 申請（專利權）人: 湖北大學;華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K31/63;A61K49/14;A61K49/18;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y15/00;A61K47/42;A61K47/02
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

本發明提供了用于腫瘤光動力治療的納米載體的制備方法，包括：將Fe³⁺金屬鹽溶于DMF，加入光敏劑TCPP，得到粒子NMOFs；然后在水中超聲分散，加入交聯劑EDC和NHS，BSA和磺胺嘧啶SDs反應完全，透析后得到粒子NMOFs@BSA/SDs；再分散在蒸餾水中，加入Mn²⁺金屬鹽，調節pH，透析后得到該載體NMOFs@BSA/SDs@MnO₂。本發明以納米級金屬有機框架粒子為基礎，包覆蛋白質BSA和磺胺嘧啶SDs，再通過原位礦化獲得所需粒子，SDs對實體瘤中的碳酸酐酶有特異性識別，可主動靶向至乏氧的腫瘤部位；礦化產生的MnO₂可催化H₂O₂分解來提高腫瘤部位氧氣含量，增強光動力治療效率。

技術領域

本發明涉及生物靶向納米醫藥技術領域，尤其涉及一種用于腫瘤光動力治療的納米載體及其制備方法。

背景技術

我國是腫瘤疾病多發的國家之一，世界上大約四分之一的癌癥死亡病例出現在中國。人身深部腫瘤，如原發性細胞性肝癌(HCC)在我國位居高死亡率腫瘤第二，我國大多數HCC患者具有乙肝和肝硬化背景，起病隱匿，早期癥狀多不明顯，早期檢出率低、手術切緣難界定、術后復發率高、化療及術后化療靶向性不強且毒性大。所以，深部腫瘤治療靶向性的提高，微創治療降低皮膚光毒性，防止術后轉移與復發是臨床急需解決的關鍵性難題。

光動力療法(PhotodynamicTherapy,PDT)在二十世紀八十年代初就已經被稱為“有前景的新型癌癥治療模式”。這可以部分歸功于PDT這一有吸引力的概念——三種治療成份的結合：光敏藥物、光和氧。三者本身都是相對無害的，但是三者結合就會產生具有細胞毒性的單線態氧(活氧)對腫瘤進行殺傷且不產生抗藥性。光動力療法是利用藥物的光動力效應進行疾病治療的一種新技術，它采用特定波長的激光激發光敏劑(光動力藥物)，激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單線態氧，單線態氧一方面能造成癌瘤中的微血管急性損傷,引起血管阻塞造成局部缺血；另一方面能直接導致腫瘤細胞死亡，從而達到局部治療腫瘤的目的。而且，只有將外源光聚焦在腫瘤部位，才能使光動力藥物對腫瘤細胞產生毒殺作用；對于沒有被光照到的部位，如正常的組織和細胞，則不產生毒害作用。因此，光動力治療的毒副作用很小，并且它不會損害人體造血系統和免疫系統的功能。盡管光動力治療在腫瘤的治療中有很多優勢，但取得廣泛的應用是還面臨很多的問題：現有的光動力治療的效果受到一些因素的影響，主要是腫瘤自身缺氧的環境，低濃度的光敏劑和低ROS作用范圍，腫瘤的光動力治療是一個耗氧的過程，導致腫瘤細胞內氧氣濃度進一步降低，缺乏光敏劑，就難以產生充足的活性氧物質而誘導細胞的壞死或凋亡，導致光動力治療的效率低下。

因此，如何開發一種光動力治療載體，該光動力治療載體能夠增加腫瘤部位氧氣含量，從而提高光動力治療的效率，成為亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供了一種用于腫瘤光動力治療的納米載體及其制備方法，該用于腫瘤光動力治療的納米載體以納米級金屬有機框架粒子為基礎，包覆蛋白質(BSA)和磺胺嘧啶(SDs)，再通過原位礦化獲得所需粒子。SDs對實體瘤中的碳酸酐酶(CAIX)有特異性識別，可主動靶向至乏氧的腫瘤部位；礦化產生的MnO₂可催化H₂O₂分解來提高腫瘤部位氧氣含量，產生充足的活性氧物質增強光動力治療效率；同時MnO₂具備核磁共振成像功能，可以實現診斷治療一體化。

本發明是這樣實現的：

本發明的目的之一在于提供一種用于腫瘤光動力治療的納米載體的制備方法，具體包括如下步驟：