[發明專利]一種枸櫞酸他莫昔芬片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810766745.7
• 申請日: 2018-07-13
• 公開（公告）號: CN108938582A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 張瑞;張佳茹;房冉;趙智偉;王晗
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/138;A61K47/42;A61P5/32;A61P15/14;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/10;A61P9/00
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

本發明屬于藥物制劑領域，具體提供一種枸櫞酸他莫昔芬片劑及其制備方法，該片劑包括質量百分比的以下成分：9％～10％枸櫞酸他莫昔芬，65％～86％填充劑，1.5％～15％崩解劑，0.7％～2％潤滑劑，2％～15％粘合劑。制備方法包括，按配比取粘合劑與水混勻配制粘合劑溶液；按配比取枸櫞酸他莫昔芬、填充劑和崩解劑并混勻，加入粘合劑溶液制軟材；軟材制粒、干燥和整粒，制得顆粒；按配比將顆粒與潤滑劑混勻，壓片，即得。本發明克服現有仿制藥參差不齊的質量問題，具有易成型、質量穩定和溶出度好等優點，在質量和藥效上與原研藥保持一致，改善國內仿制藥現狀。且制備方法簡單易控，成本低，易于工業化生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及枸櫞酸他莫昔芬片劑及其制備方法。

背景技術

枸櫞酸他莫昔芬化學名稱(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基-1-丁烯基)]苯氧基-乙胺枸櫞酸鹽，存在Z型和E型兩種異構體，兩者生理活性存在較大差異，E型具有弱雌激素活性，Z型具有抗雌激素作用。Z型異構體屬三苯乙烯非甾體抗雌激素藥物，臨床上常用于乳腺癌的治療，不僅可以推遲乳腺癌復發，延長病人存活期，而且能減少側乳腺癌的發生幾率。此外，該藥物還具有抗病毒、抗念珠菌、保護心臟等功能，并具有副作用少、療效顯著等優點。

枸櫞酸他莫昔芬最早合成于英國的ICI(阿斯利康)公司，2003年專利到期，此后枸櫞酸他莫昔芬片被世界各國仿制。國內枸櫞酸他莫昔芬共有13個文號，劑型均為普通口服片劑。此外，還有文獻報道枸櫞酸他莫昔芬有緩釋片(CN1389199A)、膠囊(CN101269050A)、顆粒(CN103393603A)、腸溶片(CN103349650A)、分散片(CN103349649A)、貼膏(CN101711754A)等其他劑型。這些劑型由于存在生產成本高、銷售價格高、制備工藝復雜、溶出度低、生物有效性不高等不足，沒有大量生產銷售，目前臨床上仍多以枸櫞酸他莫昔芬片劑為主。

枸櫞酸他莫昔芬片在國內以仿制藥為主，但仿制藥質量參差不齊，為全面提高仿制藥質量，國家食品藥品監督局在2013年明確提出要對規定的298種仿制藥進行一致性評價；枸櫞酸他莫昔芬片作為臨床上常用的抗癌藥物，也在國家規定的298種藥物之中。為提升枸櫞酸他莫昔芬片質量，使其在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平，符合質量一致性評價要求，仍需對枸櫞酸他莫昔芬片仿制藥成型工藝進行研究改善。

發明內容

本發明的目的是提供一種枸櫞酸他莫昔芬片劑及其制備方法。該片劑具有易成型、溶出度好、質量穩定等優點，在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

本發明的技術方案為，一種枸櫞酸他莫昔芬片劑，包括重量百分比的以下成分：9％～10％枸櫞酸他莫昔芬，65％～86％填充劑，1.5％～15％崩解劑，0.7％～2％潤滑劑，2％～15％粘合劑。

優選地，包括重量百分比的以下成分：9.5％～10％枸櫞酸他莫昔芬，77％～85％填充劑，2％～10％崩解劑，0.8％～1.5％潤滑劑，2％～8％粘合劑。

所述填充劑為乳糖與淀粉的組合或者乳糖與微晶纖維素的組合，更優選為乳糖和淀粉的組合。

乳糖與淀粉或者微晶纖維素的質量比為1～4：1，優選為2～3.5：1，更優選為2.5～3.5：1。

乳糖為無水乳糖或者一水乳糖，優選為無水乳糖。

所述粘合劑為明膠或者淀粉。

所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉或者低取代羥丙甲纖維素。

所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或者滑石粉，優選為硬脂酸鎂。

所述枸櫞酸他莫昔芬的粒徑控制在70μm以下，優選控制在20～70μm之間。

上述枸櫞酸他莫昔芬片劑的制備方法，步驟包括：