[發明專利]一種3,3’,5,5’-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的合成方法

有效

• 申請號: 201810765630.6
• 申請日: 2018-07-12
• 公開（公告）號: CN108997139B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 余書強
• 申請（專利權）人: 南京艾普特生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C209/54
• 分類號: C07C209/54;C07C211/50
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• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種合成3,3',5,5'?四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的方法，屬于有機合成技術領域。以2,6?二甲基苯胺為原料，首先通過高錳酸鉀的氧化得到2,2',6,6'?四甲基偶氮苯，然后再用鋅粉和濃鹽酸一步法直接把2,2',6,6'?四甲基偶氮苯還原、重排、并經處理得到3,3',5,5'?四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽。本發明中所用原料價廉易得，操作過程簡單方便，反應條件溫和，收率較高。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，尤其涉及一種3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的合成方法。

背景技術

目前酶免疫分析（EIA)技術，已被廣泛應用于抗原，半抗原或抗體的定量或定性檢測分析。辣根過氧化物酶（HRP)及其偶聯物是酶聯免疫分析技術中常用的一種酶，由于3,3',5,5'-四甲基聯苯胺（TMB)在HRP的顯色反應體系中，比其它色原具有更高的靈敏度且無致癌性而被廣泛應用。TMB主要應用于酶聯免疫吸附實驗（ELISA)，免疫斑點雜交或者免疫組化以及氯和過氧化氫的檢測分析。

3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽或其中間體的合成報道，目前還比較少，主要有以下幾種方法。

以4-溴-2,6-二甲基苯胺為原料，通過鈀碳等進行偶聯，得到3,3',5,5'-四甲基聯苯胺。

以2,6-二甲基苯胺為原料，通過氧化、還原、重排反應為得到3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽。

專利CN1056304用赤血鹽氧化，用氯化銨鋅粉體系還原，用鹽酸重排合成；蘇聯專利RU2086536用雙氧水做氧化劑，用氯化銨鋅粉體系還原，用硫酸重排合成。

CN107652187A 此專利與[0005]類似，只是先生成中間產物2,2',6,6'-偶氮四甲基苯胺-N,N-二氧化物，然后用硫代硫酸鈉和硫氫化鈉還原為2,2',6,6'-四甲基二苯肼，再用酸重排得到目標產物。

以上合成方法，有的用到鈀碳等成本較高，有的步驟繁瑣或收率太低，或僅限于小試研究，不適于工業化放大生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種合成3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的方法。

本發明的另一目的是提供一種合成3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的關鍵中間體，即 2,2',6,6'-四甲基偶氮苯的方法。

本發明是這樣實現的，一種合成3,3',5,5'-四甲基聯苯胺及其鹽酸鹽的方法，包括如下步驟：

（1）2,2',6,6'--四甲基偶氮苯的合成

以化合物2,6-二甲基苯胺為原料，溶于乙酸乙酯中，加入高錳酸鉀，攪拌反應24小時，反應完畢，抽濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，合并濾液，濃縮得到 2,2',6,6'--四甲基偶氮苯。

（2）3,3',5,5'-四甲基聯苯胺的合成

把 2,2',6,6'-四甲基偶氮苯溶于乙酸乙酯中，溶液呈現深棕紅色，加入鹽酸和鋅粉進行反應，反應體系先變為無色澄清，然后又有白色固體產生，待反應完畢，加入氫氧化鈉水溶液，調到中性到堿性，分層，有機層水洗，干燥，濃縮，得到3,3',5,5'-四甲基聯苯胺。

（3）3,3',5,5'-四甲基聯苯胺鹽酸鹽的合成

把3,3',5,5'-四甲基聯苯胺溶于有機溶劑中，攪拌下，緩慢加入濃鹽酸，有固體生成，即有3,3',5,5'-四甲基聯苯胺鹽酸鹽生成。

步驟（1）中所述的2,6-二甲基苯胺和高錳酸鉀的摩爾比為1：1-2。

步驟（1）中所述的反應溫度為10-50℃.

步驟（2）中所述的鹽酸的濃度為6-12M。