[發(fā)明專利]一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810754100.1
• 申請日: 2018-07-10
• 公開（公告）號: CN108929412B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭志平;朱和康;楊越;王吉;方倩
• 申請（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/28;C08F220/58;A61L24/00;A61L24/06;A61L26/00;A61K9/06;A61K47/32
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11246
• 代理人: 趙艾亮

1.一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

以多巴胺甲基丙烯酰胺為粘附性單體、以2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯和寡聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯為溫敏性單體，合成不同多巴胺基團(tuán)含量的溫度響應(yīng)的聚合物，將該聚合物溶于pH為7.4的磷酸鹽緩沖溶液中，并依次加入辣根過氧化物酶和過氧化氫的PBS溶液，迅速混合均勻，即可形成紅褐色的溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述的聚合物濃度為5.0～20w/v％，辣根過氧化物酶的濃度為10～50unit/mL，過氧化氫的濃度為10～60mM。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述粘附性單體多巴胺甲基丙烯酰胺的制備方法，包括如下步驟：

將碳酸氫鈉和十水四硼酸鈉溶于蒸餾水中，得到的溶液中碳酸氫鈉濃度為0.5mol/L，十水四硼酸鈉濃度為0.25mol/L，除去溶液中氧氣后，將鹽酸多巴胺溶于溶液中，向溶液中滴加入溶于適量四氫呋喃內(nèi)的甲基丙烯酸酐，調(diào)節(jié)混合液的pH﹥8，室溫攪拌反應(yīng)10～16小時，之后抽濾，濾液用乙酸乙酯洗滌，并用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH﹤2，隨后將該溶液用乙酸乙酯萃取3次，萃取液用無水硫酸鎂干燥過夜，抽濾，濃縮，正己烷重結(jié)晶得到最終產(chǎn)物多巴胺甲基丙烯酰胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述粘附性單體多巴胺甲基丙烯酰胺的制備方法中，所述的鹽酸多巴胺：十水四硼酸鈉摩爾比為1:1～1:1.5，甲基丙烯酸酐：鹽酸多巴胺摩爾比為1.2～2.0。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述不同多巴胺基團(tuán)含量的溫度響應(yīng)的聚合物的制備方法，包括如下步驟：

將多巴胺甲基丙烯酰胺與2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯和寡聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯共同溶于溶劑中，除去溶液中氧氣，加入引發(fā)劑，升溫至60～80℃，聚合4～8h后，反應(yīng)液用四氫呋喃/冰乙醚溶解/沉淀三次并真空干燥，獲得一系列不同多巴胺基團(tuán)含量的聚合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述不同多巴胺基團(tuán)含量的溫度響應(yīng)的聚合物的制備方法中所述的單體2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯：寡聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯：多巴胺甲基丙烯酰胺摩爾比為15:5:2～6:4:3；溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)中的一種；引發(fā)劑為偶氮二異丁腈、過氧化二苯甲酰中的一種，引發(fā)劑加入量為三種單體總摩爾量的1.0～1.5％。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種溫度響應(yīng)的粘附性可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述一系列不同多巴胺基團(tuán)含量的聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，其中x為65～80，y為20～30，z為6～13，聚合物分子量為4.5KDa～7.0KDa，多巴胺基團(tuán)含量為0.22～0.50mmol/g，