[發(fā)明專利]鹽酸左氧氟沙星注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810748703.0
• 申請日: 2018-07-10
• 公開（公告）號: CN108685846B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高歡;萬義斌;葛友群;左飛鴻;關(guān)媛媛;周莉萍
• 申請（專利權(quán)）人: 江西國藥有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08
• 代理公司: 南昌新天下專利商標(biāo)代理有限公司 36115
• 代理人: 宋會英

本發(fā)明涉及一種鹽酸左氧氟沙星注射液的制備方法：將甘油、硫辛酸和/或依地酸鈣鈉，以及亞硫酸鈉加入注射用水內(nèi)，分兩次加入預(yù)處理后的針用活性炭，脫炭得到A液；將鹽酸左氧氟沙星加入注射用水內(nèi)，溶解后加入預(yù)處理后的針用活性炭，脫炭得到B液；B液加至A液中，補(bǔ)充注射用水至全量，調(diào)pH至4.0?4.6，過濾、超濾，超濾液取樣送檢，合格后，灌裝，充氮，熔封，滅菌，降溫后燈檢，包裝、檢驗(yàn)，得到成品。本法制得的產(chǎn)品主藥含量高，穩(wěn)定性好，存儲過程中不會出現(xiàn)可見異物，顏色不出現(xiàn)變化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸左氧氟沙星注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，左氧氟沙星注射液屬喹諾酮類抗菌藥，為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制。左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。

鹽酸左氧氟沙星注射液存在容易光降解的問題，光照后顏色由黃色至黃綠色澄明液體轉(zhuǎn)變成綠色澄明液體。研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸左氧氟沙星容易與注射液中的金屬離子反應(yīng)形成過渡態(tài)中間物質(zhì)，該中間物質(zhì)經(jīng)光照照射后降解。光照存在下，該反應(yīng)會一直進(jìn)行下去，使注射液顏色出現(xiàn)變化。為解決上述問題，可以有以下辦法：生產(chǎn)過程中不接觸金屬，但是整個(gè)生產(chǎn)線中難以保證；加金屬離子絡(luò)合劑，避免金屬離子與鹽酸左氧氟沙星結(jié)合，但是容易導(dǎo)致人體內(nèi)金屬的流失；避光保存，但僅適用于制備好的產(chǎn)品，對于產(chǎn)品制備過程難以做到完全避光。

傳統(tǒng)的制備鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的方法，由于在工藝上的缺陷，比如藥用炭常規(guī)的使用方法是直接加入到藥液中，在吸附雜質(zhì)的同時(shí)還會吸附主藥，通常存在對主藥吸附量過大，影響藥物含量的問題。常規(guī)的工藝中，還可能存在pH范圍的選擇或者調(diào)節(jié)不當(dāng)，過濾不夠充分，殺菌溫度及方式不當(dāng)?shù)龋瑢?dǎo)致采用傳統(tǒng)方法制備的鹽酸左氧氟沙星注射液顏色深、澄明度差、微粒多、穩(wěn)定性較差，從而導(dǎo)致臨床使用效果及安全性不佳。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種制備鹽酸左氧氟沙星的方法，制得的產(chǎn)品中鹽酸左氧氟沙星的含量高，療效好，同時(shí)產(chǎn)品的穩(wěn)定性好，臨床使用的安全性高。

具體來說，針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：

一種鹽酸左氧氟沙星注射液的制備方法，包括如下步驟：

S1.取全量45-55％注射用水，加入甘油，然后加入硫辛酸和/或依地酸鈣鈉，以及亞硫酸鈉，溶解后按照重量體積比0.1-0.2％加入硅藻土和/或預(yù)處理后的針用活性炭，加熱煮沸，冷卻，過濾，再按照重量體積比0.02-0.04％往濾液中加入預(yù)處理后的針用活性炭，攪拌，過濾，得到A液；

S2.取全量40-45％注射用水，加入鹽酸左氧氟沙星，溶解后按照重量體積比0.01-0.03％加入預(yù)處理后的針用活性炭，攪拌，過濾，得到B液；

S3.將B液加至A液中，補(bǔ)充注射用水至全量，加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4.0-4.6，攪拌，經(jīng)0.45μm膜過濾，濾液超濾，超濾液取樣送檢，測定含量、顏色和澄明度，合格后，灌裝，充氮，熔封，水浴滅菌，降溫后燈檢，包裝、檢驗(yàn)，得到成品；其中，全量是指配制的溶液總體積。

本發(fā)明提供的方法操作簡單，使用預(yù)處理后的活性炭能減少活性炭的用量，提高產(chǎn)品中主藥的含量；添加甘油，能夠減少硫辛酸、依地酸鈣鈉和亞硫酸鈉的用量，提高產(chǎn)品中主藥的含量；制備過程中還進(jìn)行了超濾，雜質(zhì)、熱原等去除得徹底，制得的鹽酸左氧氟沙星注射液穩(wěn)定性好，安全性高。

優(yōu)選地，針用活性炭的預(yù)處理方法為：將針用活性炭加至注射用水中，再加入鹽酸，針用活性炭、注射用水以及鹽酸的比例為1g:10-15mL:2-3mL，加熱煮沸，冷卻至室溫，過濾，烘干。

優(yōu)選地，還包括至少一種以下技術(shù)特征：

所述鹽酸的濃度為1mol/L；