[發明專利]一種預防或治療性功能障礙的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201810742116.0
• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN110693875A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 鄢云彪;李慧琴;劉科;金振東
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K31/5575;A61P15/10;A61P15/00
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本發明公開了一種包含銀杏萜內酯與前列地爾的藥物組合物，及其在制備預防和/或治療性功能障礙藥物組合物中的用途，屬于醫藥領域。具體地，按重量比計，本發明公開的藥物組合物中銀杏萜內酯∶前列地爾＝(1.1×10⁵～1×10²)∶1。本發明公開了銀杏萜內酯與前列地爾聯用后具有協同增效作用，可有效預防和/或治療性功能障礙，可用于治療雄性勃起功能障礙，尤其對血管性、老年性、神經性勃起功能障礙治療效果好。本發明公開的藥物組合物藥效高、起效快、作用時間長、患者性交意愿得到提高，同時藥物副作用發生率降低，使開發多種制劑形式的可能性提高。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種包含銀杏萜內酯與前列地爾的藥物組合物，及其在制備預防和/或治療性功能障礙藥物組合物中的用途。

背景技術

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是一種男性性功能障礙，指陰莖持續不能達到和(或)維持足夠的勃起以獲得滿意的性生活(性交)。ED是男科常見病、多發病。據統計，40～70歲的男性中有52％存在著不同程度的ED。根據WHO的統計數據，全球ED患者已達到1.5億人，全球發病率為4％(段雪光.他達拉非治療ED的概述.《中華男科學雜志》.2013-19(4)：380-383)。ED的發生不僅影響患者的生活質量，而且給患者及其配偶帶來不和諧的因素。常常牽涉到全身多系統，且病因復雜，有血管性、神經性、內分泌性、心理、老年性等多種因素，因此臨床ED治療效果并不理想。

近代研究表明，銀杏葉中主要的活性成分為黃酮類化合物及銀杏萜內酯。銀杏黃酮包括黃酮醇苷類、雙黃酮類、兒茶素類。銀杏內酯和白果內酯統稱為銀杏萜內酯。其中，銀杏內酯包括A、B、C、D、J、M、K、L、N、P、Q。研究結果表明：銀杏內酯是具有籠狀骨架的二萜內酯，其含有6個富氧五元環(包括一個螺[4.4]-壬烷、一個四氫呋喃環和三個內酯環)、10-12個立體中心以及特有的叔丁基。已分離出的銀杏內酯在結構上的差異僅在于羥基的數目和位置：銀杏內酯A、B、C、M的區別為分子骨架的1、3、7位碳是否具有羥基官能團；內酯L、K和N分別由銀杏內酯A、B、C脫去一分子水成烯而得；內酯P、Q與上述分子的結構差異為叔丁基位發生羥基化，是一類較為新穎的銀杏內酯化合物。除銀杏內酯外，1971年Major、Weinges和Nakanishi等人又確定了與銀杏內酯具有相似構型的化合物—白果內酯的結構，其同樣含有三個內酯環和一個叔丁基，但僅有一個全碳環，屬于倍半萜內酯。有文獻報道銀杏萜內酯具有抗過敏、抗炎、抗休克、對缺血損傷的保護、對器官移植排斥反應的保護等功能(管孝鞠.銀杏內酯藥理作用研究進展，1995年第22卷第3期)。徐江平等報道了銀杏內酯可降低麻醉犬腦血管阻力，增加腦血流量，但是不影響心率及血壓(徐江平等.銀杏內酯對犬腦血流量的影響.《中西醫結合學報》.2005-01-15)。專利CN 104173332 A、CN 104306371 A還公開了銀杏內酯類化合物或組合物用于預防或治療人或動物性功能障礙的醫藥用途。也有專利文獻CN 1047006639 B公開了銀杏內酯類化合物單獨使用時，對雄性勃起功能障礙疾病的治療效果不理想。

前列腺素存在于大多數哺乳動物組織內，基本結構為含有1個環戊烷及2個脂肪側鏈的20碳脂肪酸。根據環戊烷上雙鍵位置和取代基的不同可以分為幾種類型，其中主要有E、F、A、B等4類。每一類有不同的亞型，具有廣泛的生物學效應。內源性前列腺素在體內分布廣，其含量甚微，一般細胞均能合成，在局部發揮生物學作用后迅速失活，具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、動脈粥樣硬化、脂質斑塊形成等作用。能擴張外周血管和冠狀血管，降低外周阻力和血壓，有保護缺血的心肌，縮小心肌梗死面積等作用，還有排鈉、利尿和對肝、腎、肺、胃病變均有治療及保護作用，臨床上在心血管疾病、呼吸系統疾病、腦血管疾病、糖尿病并發癥、肺動脈高壓、腎病、男性不育疾病、肝腎綜合征(HRS)等許多方面均有應用，尤其對老年心血管患者的治療有特效(肖明輝，王學工，唐曉波，周新榮.前列地爾的劑型及研究進展.《黑龍江醫學》.2009年第20卷第1期，第37-40頁)。