[發明專利]可提高藥物生物利用度的姜黃素液晶

在審

• 申請號: 201810741351.6
• 申請日: 2015-12-19
• 公開（公告）號: CN108743538A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 吳彬
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/12;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/26;A61P1/16;A61P9/00;A61P29/00;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/04
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本發明涉及可提高藥物生物利用度的姜黃素液晶，屬于姜黃素制備領域。該方法先從生姜片中提取出姜黃素粉末，以甘油三脂為原料，輔以阿卡波糖和氨基酸復配制得高溶解性姜黃素液晶，該方法利用阿卡波糖作為糖醛酸酶抑制劑，可以降低姜黃素在體內的生物轉化，明顯提高姜黃素在體內的生物利用度，增強姜黃素的藥理活性，不僅解決了姜黃素口服吸收少、穩定性差的缺陷，制成的液晶脂質體又解決了姜黃素水溶性差的不足，大大提高了藥物生物利用度。

技術領域

本發明涉及可提高藥物生物利用度的姜黃素液晶，屬于姜黃素制備領域。

背景技術

姜黃素是從姜黃中提取的一種天然有效成分，同時也廣泛存在于姜黃屬的其他植物中，目前被廣泛用作色素、食品添加劑及調味品，其來源廣泛、安全無毒。近年的研究表明，姜黃素具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增強免疫力等，具有良好的藥理活性和應用前景，但是姜黃素存在疏水性強、口服吸收少、穩定性差以及體內生物利用度低等缺陷，嚴重影響了其在臨床上的使用。阿卡波糖是有效的葡糖苷酶抑制劑，用作口服治療糖尿病的抗糖尿病藥物，通過游動放線菌的發酵培養獲得。

液晶納米粒是由兩親性脂質和表面活性劑在水中自發形成的液晶納米分散體系，具有能夠包結各種不同極性和劑量的藥物，提高藥物的穩定性，免受機體酶和免疫系統的影響，生物親和性、粘附性好以及控制藥物釋放和提高藥物生物利用度等優點。

立方液晶由在三維空間內擴展的脂類雙層膜和兩條水道組成，其結構非常獨特。其中，兩條水道互不相通，一條水道與外部連續相相通，而另一條水道則是封閉的。立方液晶的獨特結構使其在醫藥領域的應用具有很多優點，比如能夠增溶、分散、保護藥物分子、熱力學穩定、可降解、生物親和性和粘附性好等，因此該體系在醫藥領域作為一種藥物載體的研究引起了人們極大的興趣。

發明內容

本發明主要解決的技術問題：針對目前姜黃素具有廣泛的藥理作用，具有良好的藥理活性和應用前景，但是姜黃素存在疏水性強、口服吸收少、穩定性差以及體內生物利用度低等缺陷，提供了一種高溶解性姜黃素液晶的制備方法，該方法先從生姜片中提取出姜黃素粉末，以甘油三脂為原料，輔以阿卡波糖和氨基酸復配制得高溶解性姜黃素液晶，該方法利用阿卡波糖作為糖醛酸酶抑制劑，可以降低姜黃素在體內的生物轉化，明顯提高姜黃素在體內的生物利用度，增強姜黃素的藥理活性，不僅解決了姜黃素口服吸收少、穩定性差的缺陷，制成的液晶脂質體又解決了姜黃素水溶性差的不足，大大提高了藥物生物利用度。

為了解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

（1）取2～3塊生姜放入氣流粉碎機粉碎成姜末，取20～30g姜末放入500mL燒杯中，加入200～300mL濃度為0.02mol/L的氫氧化鈉溶液，移入水浴鍋中，升溫至50～60℃，靜置提取3～6h，過濾得到堿水提取液；

（2）取100～200mL向上述堿水提取液中加入15～30mL丙酮，用磁力攪拌機攪拌1～2h，攪拌轉速為300～400r/min，靜置分層1～2h后分離得到有機層，將其移入蒸餾裝置，升溫至80～90℃蒸餾去除丙酮，用濃度為0.02mol/L的鹽酸溶液調節其pH值至1～2，靜置2～3h，使姜黃素析出，在60～70℃下干燥至恒重得到姜黃素粉末；

（3）稱取2～3g甘油三酯放入200mL西林瓶中，再加入6～10g上述制得的姜黃素粉末和2～5g阿卡波糖，添加完畢后用滴液漏斗滴加20～30mL無水乙醇，放置在磁力攪拌機上，以300～400r/min的轉速攪拌10～20min直至物料完全溶解，制得混合液1；

（4）稱取20～30mg氨基酸作為表面活性劑倒入100mL燒杯中，加入15～25mL蒸餾水，移入水浴鍋中，加熱升溫至70～80℃，用玻璃棒攪拌均勻，制得混合液2；