[發(fā)明專利]一種4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810740254.5
• 申請日: 2018-07-07
• 公開（公告）號: CN108689843A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊程飛揚;陳華奇
• 申請（專利權(quán)）人: 楊程飛揚
• 主分類號: C07C67/31
• 分類號: C07C67/31;C07C69/92;C07C51/09;C07C65/24;B01J27/22;B01J27/24;B01J37/08;B01J37/34
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本發(fā)明公開了一種4?（4?苯基丁氧基)苯甲酸的合成方法，1?溴?4?苯基丁烷、尼泊金甲酯、K₂CO₃、NaOH、H₃PW₁₂O₄₀·6H₂0、二聚氰胺、P?W₂C@NC和甲苯為主要原料，本發(fā)明的合成工藝采用羥基苯甲酸甲酯與1?溴?4?苯基丁烷在催化劑P?W₂C@NC的作用下經(jīng)過醇解反應(yīng)得中間體4?（4?苯基丁氧基)苯甲酸，合成方法不僅原料利用率和收率大幅提高，而且催化劑可循環(huán)使用增強了產(chǎn)品的經(jīng)濟性適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成方法,屬于化工合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸4-（4-phenylbutoxy）benzoicacid，CAS：30131-16-9合成普倫司特藥物重要的化工中間體，其與8-氨基-4-氧代-2-（5-1H-四唑基）-4H-1-苯并吡喃在二氯甲烷體系中，吡啶作縛酸劑，經(jīng)酰化反應(yīng)得普倫司特。4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸的市場需求量逐漸上升，國內(nèi)還沒有批量生產(chǎn)的相關(guān)報道。傳統(tǒng)制備以四氫呋喃為原料，經(jīng)開環(huán)、Fredel-Crafts烷基化、鹵化、縮合、水解制備4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸原料易得、反應(yīng)簡單，但是收率很低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)，因此，開發(fā)新的工藝用于工業(yè)化合成，提高產(chǎn)物的收率和純度具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成方法，該方法在優(yōu)化條件下能催化羥基苯甲酸甲酯與1-溴-4-苯基丁烷的醇解反應(yīng),具有較高的產(chǎn)物收率。

一種4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟1、在250ml三口燒瓶中依次加入1g催化劑P-W₂C@NC、1-溴-4-苯基丁烷8.0g,DMF50ml，機械攪拌下，依次投入尼泊金甲酯1.8g，K₂CO₃3.6g，加熱至115℃，反應(yīng)11h；

步驟2、反應(yīng)結(jié)束冷卻至室溫，抽濾除去K₂CO₃固體，濾液中加50ml水渾濁，攪拌lOmin后，加約3mol/L的HC1溶液調(diào)節(jié)pH=2；

步驟3、用二氯甲烷萃取上述體系，離子水洗滌，旋蒸除去溶劑二氯甲烷得到橙色液體；

步驟4、將上述橙色液體置于單口瓶中，加入3.0gNaOH，50ml水和40ml乙醇,油浴回流反應(yīng)3h后，蒸出乙醇，剩余物用3mo1/L的HC1調(diào)節(jié)pH=2；

步驟5、再用二氯甲烷萃取上述體系后，旋蒸有機相，得到粘壁的黃色固體，加入適量異丙醇后，攪拌，固體結(jié)晶，抽濾，得到白色片狀晶體4-（4-苯基丁氧基)苯甲酸。

所述的P-W₂C@NC催化劑制備方法如下：

步驟1、將1.3gH₃PW₁₂O₄₀·6H₂0和6.5g二聚氰胺按照質(zhì)量比1:5溶于沸水中，并且蒸干得到多酸和二聚氰胺的混合物，在空氣中干燥后，得到白色混合物粉末；

步驟2、將上述粉末研磨并且置于氧化鋁燃燒舟中，在氮氣下，以2℃/min的速率升溫至400℃并且保持30分鐘；

步驟3、之后以5℃/min的速率升溫至800℃并且保持5小時。降溫后得到黑色粉末P-W₂C@NC；