[發明專利]一種中間體1-溴-4-苯基丁烷的合成方法

在審

• 申請號: 201810739346.1
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108911948A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 楊程飛揚;陳華奇
• 申請（專利權）人: 楊程飛揚
• 主分類號: C07C22/04
• 分類號: C07C22/04;C07C17/16;B01J31/18;B01J27/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種中間體1?溴?4?苯基丁烷的合成方法，4?苯基丁醇、氫溴酸、POM?C₃N₄、三聚氰胺、亞磷酸、氨水和MoO₃為主要原料，其所用原料按以下配比：4?苯基丁醇、氫溴酸質量比為5：22；亞磷酸、氨水和MoO₃摩爾比為10：21：20；C₃N₄、P₂Mo₅質量比為5：1；本發明的合成工藝采用4?苯基丁醇和氫溴酸在催化劑POM?C₃N₄的作用下經過溴代反應得1?溴?4?苯基丁烷。傳統使用濃硫酸溴代，發生很嚴重的炭化現象，溴代產物收率很低；使用POM?C₃N₄雜酸催化劑，回流下反應溫和，收率高，得到的產品純度高，后處理比較簡單。

技術領域

本發明涉及一種中間體1-溴-4-苯基丁烷的合成方法,屬于化工合成領域。

背景技術

1-溴-4-苯基丁烷（1-Bromo-4-phenylbutane）CAS：13633-25-5是合成4-（4-苯基丁氧基）苯甲酸重要的化工中間體，是長效β₂-受體激動劑沙美特羅（salmeterol）的中間體，也可用于合成具有抗腫瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。目前主要以醇羥基的溴代反應制備得到，醇羥基的溴代反應主要方法有:Br₂-P法，連續流氣相合成法，NaBr法，Br₂-S法，及鉬鎳催化法。連續流氣相合成法是以HBr氣體為原料，對儲藏、運輸及操作不利，而且對反應裝置要求很高。以濃硫酸作催化劑合成1-溴-4-苯基丁烷，硫酸的用量需要很好的控制，因為硫酸具有很強的脫水性，濃度過高會使醇轉化為烯烴、醚類的副產物，碳化現象嚴重，產率很不理想；因此，需要開發一種新的合成工藝改善產物純度差、收率低的問題，簡化分離步驟，降低生產成本。

發明內容

本發明的目的在于提供一種中間體1-溴-4-苯基丁烷的合成方法，該方法在優化條件下能催化4-苯基丁醇的溴代反應,具有較高的產物收率。

一種中間體1-溴-4-苯基丁烷的合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟1、在250m1三口燒瓶中依次加入4-苯基丁醇10g,氫溴酸44g，POM-C₃N₄催化劑2g，此時體系呈淡黃色，機械攪拌，避光反應，加熱至回流12h；

步驟2、反應結束后，體系呈黃色粘稠狀，冷卻至室溫，用飽和Na₂CO₃溶液調節體系pH=7，攪拌30min，分液后，用二氯甲烷萃取有機相，至水層呈無色透明；

步驟3、將上述萃取相用無水硫酸鈉干燥后，旋蒸除卻二氯甲烷，得淡黃色產物1-溴-4-苯基丁烷。

所述的POM-C₃N₄催化劑制備方法如下：

步驟1、稱取20g三聚氰胺粉末置于氧化鋁坩堝，升溫速率5℃/min，升溫至550℃保溫3h，冷卻室溫研磨后得到C₃N₄粉末；

步驟2、將50mmol亞磷酸溶于70ml水中，然后加入105mmol氨水，將溶液加熱至沸，向溶液中少量多次加入100mmol MoO₃，粉末溶解后過濾；

步驟3、濾液煮沸蒸發使之體積濃縮至20ml，然后冷卻至室溫。過濾收集粉末狀晶體，采用10ml冰水多次洗滌后在空氣中干燥得到P₂Mo₅；

步驟4、將0.5g C₃N₄粉末加入到20ml甲醇中，超聲10h得到均勻分散的層狀C₃N₄；