[發明專利]鹽酸地佐辛組合物注射液

在審

• 申請號: 201810734179.1
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN110680800A
• 公開（公告）日: 2020-01-14
• 發明（設計）人: 陸華龍;張起愿
• 申請（專利權）人: 陜西合成藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/135;A61K47/52;A61P25/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種鹽酸地佐辛組合物，該組合物包括如下成分：鹽酸地佐辛1~30重量份以及氯化鈉0.5~55重量份，還有上述組合物制成的鹽酸地佐辛注射液組分簡單，在pH值為3.5~6.5條件下，活性藥物鹽酸地佐辛的穩定性比較高，適合長期保存。

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸地佐辛的注射劑及其制備方法。

背景技術：

地佐辛(Dezocine) 屬于一種典型的阿片生物堿類鎮痛藥，由瑞典Astra 公司開發。該類藥物通過激動阿片受體而發揮作用。地佐辛成癮性小，適用于治療手術后中等至劇烈疼痛、內臟絞痛及晚期癌癥患者的疼痛。由于地佐辛具有良好的耐受性和安全性，成為在臨床上具有良好發展前景的藥物。

美國專利US4001331 中公開了地佐辛的合成方法和用途。CN102503840A 對地佐辛的合成工藝優化、純化等方面進行了探索。Physicians’desk reference 1997 公布了Dalgan( 地佐辛注射液的商品名)5,10, 和15mg/ml 三個濃度規格，可用于靜脈或肌內給藥。在1mL ：5mg 規格注射液中含0.15mg 焦亞硫酸鈉和7.236mg 的乳酸。另外，每mL中還含0.3mL丙二醇以及注射用水，溶液的pH 值用氫氧化鈉調節至4.0。文中未提到10mg/ml和15mg/ml 濃度規格的處方。

歐洲專利EP0180303B1 公開了注射用地佐辛制劑，其組成為含0.2～2.0％ (wt/vol) 的地佐辛，30～45％ (wt/vol)的丙二醇，0.5～2.0％(wt/vol) 的乳酸，用藥用堿調pH至3.5～5.0形成緩沖，另外在注射用水中加入0～0.02％的焦亞硫酸鈉。

中國專利CN104523584A(20141080049302)公開了一種地佐辛的注射劑及其制備方法，其組成為：地佐辛10.1～25mg，氯化鈉1～10mg，乳酸6～19mg，丙二醇300～350mg、氫氧化鈉，以及余量的氮氣飽和注射用水。

由此可見；在現有技術中，在處方中加入抗氧劑、乳酸和大量的丙二醇，以此來提高地佐辛注射液的溶解度和穩定性，但是在用藥過程中，由于大量丙二醇的加入會給人體帶來嚴重危害，或者使用抗氧劑，增加了生產工藝，同時也增加了生產成本。

迄今為止，尚未見 鹽酸地佐辛組合物注射液的相關報道，鑒于此，提出本發明。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種鹽酸地佐辛注射劑，該注射劑中的成分簡單,不需要加入抗氧劑、乳酸和有機溶劑丙二醇，且在比較適合人體pH 的條件下，活性成分的穩定性高，保證了用藥的安全性。

本發明的再一個目的是提供一種鹽酸地佐辛注射劑的制備方法，該方法制備條件溫和，容易控制，適合工業化大生產。

鹽酸地佐辛的結構式如下所示:

一種鹽酸地佐辛組合物，該組合物包括如下成分：

鹽酸地佐辛 1-30 重量份

氯化鈉 0.5-55重量份

所述的組合物優選包括如下成分：

鹽酸地佐辛 5-25 重量份

氯化鈉 7-50重量份

所述的鹽酸地佐辛注射液的pH 在3.5-6.5之間。

所述的組合物更優選包括如下成分：

鹽酸地佐辛 5-25重量份

氯化鈉 7-50重量份

注射用水 1000-5000 重量份。