[發明專利]一種巴豆酰化的梓醇衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810734124.0
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108912183B
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: 董春紅;陳曉輝;褚銘林;王國慶;張海燕;程曉東;張振強;王強;胡鍇
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H17/04;A61P39/00
• 代理公司: 鄭州立格知識產權代理有限公司 41126
• 代理人: 劉彩霞

本發明公開一種巴豆酰化的梓醇衍生物，由梓醇與巴豆酸酐酯化制得。同時提供其相應的制備方法及應用，制備方法，包括以下步驟：1）將梓醇溶解于三乙胺中，加入催化劑4?二甲氨基吡啶，氮氣保護下，加入巴豆酸酐，于30?90℃下，反應12?36 h，蒸干三乙胺，得產物；所述巴豆酸酐與梓醇的摩爾用量比為（6?18）︰1，4?二甲氨基吡啶與梓醇的摩爾比為1︰（9.5?10.5）；2）將步驟1）的產物溶解于二氯甲烷中，加入堿性劑，靜置分層，棄上層水相，對有機相進行干燥除水，蒸干二氯甲烷、純化分離、蒸干、抽濾，得梓醇衍生物。本發明的梓醇衍生物具有良好的抗衰老活性，提高了梓醇的血腦屏障通透性，酯化產率可達99.16%。

技術領域

本發明屬于藥物化學及醫藥技術領域，具體涉及一種巴豆酰化的梓醇衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

衰老通常是指人體在其生長發育達到成熟期以后，隨著年齡的增長，在形態、結構和生理功能方面必然出現的一系列全身性、多方面的退行性變化，如皮膚萎縮、骨質丟失、動脈粥樣硬化、老年性癡呆等。隨著全球人口老齡化趨勢的加劇，各國研究者在長壽機制、表觀遺傳調節衰老、代謝與衰老等諸多方面取得了明顯的進展，抗衰老藥物的研究已經成為當前老年醫學領域的熱點，而中藥以其獨特的療效，在抗衰老的研究中占有日益重要的地位。如對我國的傳統中藥材地黃的主要有效活性成分-梓醇的研究，張秀麗等(梓醇對D-半乳糖致亞急性衰老小鼠學習記憶及腦中相關抗氧化酶活性的影響[J].中國生化藥物雜志，2011，32(2):103-106)研究證明，梓醇具有抗衰老作用；李孟宇等(梓醇防治阿爾茨海默病作用研究進展[J].國際藥學研究雜志，2016，43(2):199-203)和Wang Z等(Catalpolprotects rat pheochromocytoma cells against oxygen and glucose deprivation-induced injury[J].Neurological Research，2008，30(1):106112)也研究表明，梓醇在防治阿爾茨海默病、帕金森等神經系統疾病等方面有著重要的作用。梓醇作為一種小分子藥物，水溶性較高、易口服，但Wan GQ等(HPLCP-APCI-MA/MA Method for the Determinationof Catalpol in Rat Plasma and Cerebropinal Fluid:Application to an in VivoPharmacolinetic Study[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2012，70:337-343)研究表明，梓醇的脂溶性較低，不易透過血腦屏障，在腦中分布不高，這制約了梓醇作為抗衰老藥物的臨床應用。因此，對梓醇進行結構修飾，得到較高血腦屏障通透性較高，且具有抗衰老活性的梓醇衍生物具有重要的意義。