[發(fā)明專利]一種巴豆酰化的梓醇衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810734124.0
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號(hào): CN108912183B
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董春紅;陳曉輝;褚銘林;王國慶;張海燕;程曉東;張振強(qiáng);王強(qiáng);胡鍇
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H1/00
• 分類號(hào): C07H1/00;C07H17/04;A61P39/00
• 代理公司: 鄭州立格知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 41126
• 代理人: 劉彩霞

1.一種巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將梓醇溶解于三乙胺中，加入催化劑4-二甲氨基吡啶，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入巴豆酸酐，于30-60℃下，反應(yīng)12-36h，蒸干三乙胺，得產(chǎn)物；所述巴豆酸酐與梓醇的摩爾比為(6-18)︰1，4-二甲氨基吡啶與梓醇的摩爾比為1︰(9.5-10.5)；

2)將步驟1)的產(chǎn)物溶解于二氯甲烷中，加入堿性劑，靜置分層，棄上層水相，對有機(jī)相進(jìn)行干燥除水，蒸干二氯甲烷、純化分離、蒸干、抽濾，得梓醇衍生物；所述梓醇衍生物，由梓醇與巴豆酸酐酯化制得，梓醇的全部羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

梓醇的5個(gè)羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

梓醇的4個(gè)羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

梓醇的3個(gè)羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

梓醇的2個(gè)羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

梓醇的1個(gè)羥基參與酯化反應(yīng)時(shí)，所得梓醇衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

2.如權(quán)利要求1所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，酯化時(shí)，梓醇的全部或部分羥基與巴豆酸酐發(fā)生酯化反應(yīng)。

3.如權(quán)利要求2所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，酯化時(shí)，梓醇的3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)或6個(gè)羥基與巴豆酸酐發(fā)生酯化反應(yīng)。

4.如權(quán)利要求1所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，步驟1)中，梓醇溶解于三乙胺的濃度為10-20g/L。

5.如權(quán)利要求1所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，堿性劑為飽和碳酸氫鈉溶液；純化分離包括柱層析、固相萃取、制備色譜柱分離。

6.如權(quán)利要求1所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2)中使用無水硫酸鎂對有機(jī)相進(jìn)行干燥除水；步驟1)和步驟2)中蒸干均采取旋蒸。

7.如權(quán)利要求5所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，柱層析時(shí)采用的洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚的混合物，乙酸乙酯與石油醚的體積用量比為5︰1；固相萃取時(shí)采用的洗脫劑為乙腈與水的混合物，乙腈與水的體積用量比為7：3；制備色譜柱分離時(shí)采用的流動(dòng)相為甲醇與水的混合物，甲醇與水的體積用量比為4:1。

8.如權(quán)利要求1所述的巴豆酰化的梓醇衍生物的制備方法，其特征在于，步驟1)中梓醇為鮮地黃提取物，純度為98％。