[發明專利]一種中間體4-苯基丁醇的合成方法

有效

• 申請號: 201810733661.3
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108586202B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 徐步斌;鄺鵬福;楊程飛揚;陳華奇
• 申請（專利權）人: 江西力田維康科技有限公司
• 主分類號: C07C33/20
• 分類號: C07C33/20;C07C29/147;B01J31/22;B01J27/24
• 代理公司: 北京繪聚高科知識產權代理事務所(普通合伙) 11832
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一種中間體4?苯基丁醇的合成方法，硫酸亞鐵、I₂、NaBH₄、Fe?N/C、四吡啶吩嗪和4?苯基丁酸為主要原料，其所用原料按以下配比：4?苯基丁酸、I₂質量比為5：4；Fe?N/C、NaBH₄質量比為5：8；四吡啶吩嗪、硫酸亞鐵摩爾比為5：7；本發明的合成工藝采用4?苯基丁酸和碘的硼氫化鈉體系在催化劑Fe?N/C的作用下經過還原反應得4?苯基丁醇，相較于傳統的合成方法，催化劑易分離回收，通過大量的實驗，不斷優化實驗的溫度，用量、配比和工藝流程，使得該反應操作方便，時間短，而且產物的產率和純度得到大幅提高。

技術領域

本發明涉及一種中間體4-苯基丁醇的合成方法,屬于化工合成領域。

背景技術

4-苯基丁醇（4-phenylbutanol）CAS：3360-41-6是合成4-（4-苯基丁氧基）苯甲酸重要的化工中間體，是長效β₂-受體激動劑沙美特羅（salmeterol）的中間體，也可用于合成具有抗腫瘤活性的咖啡酸苯丁醇酯等。合成方法較多，較好的方法有：苯和丁二酸酐經傅克反應得4-氧代-4-苯基丁酸，經鋅-汞齊還原羰基，最后用LiAlH₄還原羧基得；后有方法改進，經Wolff-Kishner還原、酯化和NaBH₄還原得；4-苯基丁酸經酯化、NaBH₄還原得或者經過芳香族還原酶生物轉化得。用苯和γ-丁內酯為原料經傅克反應一步制得，反應后將氯化鋁和產品全部溶于堿水，分出苯層后再用酸中和析出產品，需要減壓蒸餾制得純品；反應轉化率較低，后處理步驟較為復雜，產品的收率和純度不高，限制了其工業化應用和開發，因此亟需發明一種工藝步驟簡單，產物收率和純度較高的合成方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種中間體4-苯基丁醇的合成方法，該方法在優化條件下能催化4-苯基丁酸的還原反應,具有較高的產物收率。

1、一種中間體4-苯基丁醇的合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

步驟1、在250m1四口燒瓶中加入0.5g Fe-N/C催化劑0.8g NaBH₄和30ml四氫呋喃，機械攪拌，緩慢加熱至60℃，保溫15min；

步驟2、向上述體系加入3.0g 4-苯基丁酸，在此溫度下恒溫反應15min，滴加10ml2.4g I₂的四氫呋喃溶液，體系逐漸呈乳白色，并產出大量氣泡，保溫反應5h；

步驟3、反應完全后用5m1 3mol/L的HCl的中止反應，此時上層黃色有機液，下層白色固體，攪拌15min后將剩余反應液傾倒于單口燒瓶中，旋蒸除去四氫呋喃后呈橙色；

步驟4、加入30ml二氯甲烷溶解后，抽濾得淡黃色濾液，依次用飽和食鹽水和去離子水洗滌，磁力攪拌條件下用無水氯化鈣除水和少量硫代硫酸鈉除碘，得無色透明有機液，旋蒸除卻溶劑，得到淡黃色透明液體4-苯基丁醇。

所述的Fe-N/C催化劑制備方法如下：

步驟1、將0.25mmol四吡啶吩嗪超聲分散于25mlN，N-二甲基甲酰胺溶劑中，命名為溶液A；

步驟2、0.35mmol硫酸亞鐵溶解在10m1N，N-二甲基甲酰胺溶劑中，稱為溶液B；

步驟3、在強力攪拌下，將溶液B緩慢滴加到溶液A中，15min滴加完畢形成紅色混合溶液；

步驟4、再攪拌30min后，轉移到烘箱中160℃反應12h，然后離心分離，用二氯甲烷洗滌三次，60℃真空干燥24h，得紅色前驅物粉末樣品；

步驟5、將干燥后的前驅粉末物置于管式爐中的，氫氣氣氛，分別在600，650，700和750℃條件下鍛燒1h，加熱速率30℃/min；