[發(fā)明專利]一種脲類化合物的新型晶型產品及制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810733075.9
• 申請日: 2018-07-05
• 公開（公告）號: CN111285871A
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設計）人: 張磊
• 申請（專利權）人: 成都華健未來科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式IX所示化合物：

其中，X＝0.5，1，2，3，4。

2.如權利要求1所述的式IX的化合物，其中，X＝2。

3.如權利要求2所述的式IX的化合物，其特征在于，所述的化合物IX晶體，使用Cu-Ka輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末特征峰，X-射線粉末衍射圖在5.5°±0.2°，7.1°±0.2°，10.6°±0.2°，11.1°±0.2°，15.1°±0.2°，20.0°±0.2°，21.0°±0.2°，22.1°±0.2°，24.4°±0.2°，26.0°±0.2°，26.7°±0.2°，27.0°±0.2°，28.1°±0.2°的衍射角(2θ)具有特征峰。

4.如權利要求3所述的式IX的III型晶型，其特征基本上根據圖2的X-射線粉末衍射圖譜表征。

5.一種如權利要求1，2，3和4所述的III型晶型的制備方法，其特征在于它包括步驟：

(a)將式I化合物“裸露堿”分散于溶劑中；

(b)一定溫度下攪拌分散，加入定量甲磺酸，溶解后，過濾不溶物；

(c)濾液在一定溫度析出晶體，過濾晶體；

(d)在一定的溫度下干燥。

6.如權利要求5所述的III型晶型的制備方法，其特征在于步驟(a)中分散溶劑為混合溶劑，由溶劑A和溶劑B混合組成，其中溶劑A為水，另一種溶劑B選自醚類，C1～C8醇類，C3～C8酮類，C1～C8酯類，C5～C8烷烴類，C1～C8鹵代烷烴類，芳香烷烴類中的一種或多種；所述的溶劑B優(yōu)先選自：叔丁基甲基醚，乙醚，四氫呋喃，二氧六環(huán)，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一種或多種。

7.如權利要求5所述的III型晶型的制備方法，其特征在于步驟(b)中溶解溫度為-10℃～100℃，優(yōu)選溫度為-5℃～70℃。

8.如權利要求5所述的III型晶型的制備方法，其特征在于步驟(c)中濾液析出晶體的溫度控制為-10～60℃。

9.如權利要求5所述的III型晶型的制備方法，其特征在于步驟(d)中干燥的溫度為0～80℃，干燥方式為鼓風干燥和減壓干燥。

10.一種如權利要求5～9所述的III型晶型的制備方法，其特征在于它包括步驟：

(a)將式I化合物“裸露堿”分散于水和丙酮的混合溶劑中；

(b)25℃～60℃條件下，加入定量甲磺酸攪拌溶解，過濾不溶物；

(c)濾液在0～10℃條件下析出晶體，過濾晶體；

(d)在40～60℃的溫度下鼓風干燥得到分子式為IX的晶型III產品。

11.如權利要求1所述的化合物IX及其組合物在治療癌癥中的應用，治療的各種癌癥包括：肝癌，肺癌，食管癌，胃癌，腎細胞癌，肉瘤，膽管癌，結腸癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌。