[發明專利]一種煙管頭草中提取的吉瑪烷型倍半萜化合物及其應用

有效

• 申請號: 201810733042.4
• 申請日: 2018-07-06
• 公開（公告）號: CN108948040B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 晏晨;張云東;孫茂;張衛青;梁偉;王天元
• 申請（專利權）人: 安順市人民醫院
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K31/365;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 貴陽春秋知識產權代理事務所(普通合伙) 52109
• 代理人: 楊云

一種煙管頭草中提取的吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A化合物，該化合物從煙管頭草全株中分離提取得到，其結構式為（?）式，其制備方法包括乙醇萃取，浸膏濃縮，硅膠柱層析，梯度洗脫，凝膠柱層析，半制備高效液相色譜純化等步驟。本發明所公開的吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A化合物是首次從貴州安順鎮寧產煙管頭草中提取分離出來，并確定其結構式，該化合物對人肝癌細胞SMMC?7721的細胞具有治療作用，并能誘導SMMC?7721細胞的凋亡，劑量依賴的促進內源ROS的產生和積累、抑制了腫瘤細胞的遷移，并抑制腫瘤細胞克隆的形成，可在制備治療肝癌的藥物中得到應用，該化合物可作為治療肝癌藥物的先導性化合物。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種煙管頭草中提取的吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A化合物及其制備方法和應用。

背景技術

煙管頭草(Carpesium cernuum)為菊科(Compositae)天名精屬的植物。入藥部位為全草，辛、涼、苦。有小毒。主要存活于海拔60米～3,000米左右的地區，主要生長在山丘、荒地及山溝，分布在亞洲與歐洲等地。我國西南地區、中原地區、華北等地均有豐富物種。通過提取芳香油的方法，煙管頭草常被制備為香精原料。用作民族藥彝藥可治療牙痛，腮腺炎，支氣管炎，哮喘，泌尿道感染，乳腺炎，毒蛇咬傷等；白藥治療痢疾，濕熱內盛，肺炎，咽喉炎，腹瀉，瘧疾等；僳僳藥治療急性腸炎，感冒發熱，瘡疔腫毒，淋巴結結核等；侗藥主治癤腫，九子羊。苗藥可治療面風癥、淋癥、各種炎癥，在貴州被當做野煙葉使用，在抗菌消炎《雙羊喉痹痛顆?！烦煞街袨榫?。目前，相關文獻報道中的煙管頭草主要化學成分有黃酮、苯酚、甾體、木質素，三萜、倍半萜，鮮有香豆素的報道，其中具有α,β-不飽和五元內酯環的倍半萜是其主要成分，該類文獻報道具有廣泛的抗腫瘤活性，但其作用機制至今不明確。

在已有文獻報道中，天名精屬植物結構復雜，在與黔產藥用煙管頭草同屬的植物貴州天名精中，已經發現了新穎的結構，倍半萜內酯以及倍半萜內酯二聚體類成分，同時，這些成分對白血病具有一定的選擇性作用。迄今為止，現有技術中未見有從天然植物中提取吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A及其活性的研究報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種煙管頭草中提取的吉瑪烷型倍半萜CarpescernolidesA化合物及其制備方法，以及該化合物用于制備治療肝癌藥物中的應用。

本發明的目的及解決其主要技術問題是采用以下技術方案來實現的：一種煙管頭草中提取的吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A化合物，其特征在于：所述的吉瑪烷型倍半萜Carpescernolides A化合物從煙管頭草中分離提取得到，其結構式為(I)式：

其制備方法包括乙醇萃取，浸膏濃縮，硅膠柱層析，梯度洗脫，半制備高效液相色譜純化，具體為：

(1)取煙管頭草中干燥枝葉20kg，采用95％工業乙醇在溫度為80℃下對其回流提取3次后回收乙醇醇濃縮得浸膏，浸膏用水混溶成渾濁物，經過乙酸乙酯等體積萃取、濃縮得乙酸乙酯層浸膏0.960kg；

(2)乙酸乙酯層浸膏經過300-400目硅膠柱層析，采用石油醚與丙酮體積比為60:1～0:1比例的洗脫劑梯度洗脫，點薄層板合并為7個部分：Fr 1–7；

(3)對步驟(2)中Fr 6進行進行MCI柱層析，采用甲醇與水體積比為4:6～10:0比例的洗脫劑梯度洗脫，再次被分成4個亞部分：Fr 6a、Fr 6b、Fr 6c和Fr 6d，Fr 6b經過半制備高效液相色譜純化得到化合物1，其中半制備高效液相色譜的流動相為乙腈:水體積比為50:50。

所述的煙管頭草為貴州鎮寧產煙管頭草。

所述吉瑪烷型倍半萜化合物Carpescernolides A在制備治療肝癌藥物中的應用。