[發明專利]一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810722418.1
• 申請日: 2018-07-03
• 公開（公告）號: CN108929353B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 王利振;劉可春;韓利文;靳夢;李曉彬
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;C07H1/00;C07H5/04;A61P3/10;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 山東濟南齊魯科技專利事務所有限公司 37108
• 代理人: 張娟

1.一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物，其特征在于，其結構式如式(I)所示：

其中，R為

2.根據權利要求1所述的一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物，其特征在于，R為

3.一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物的制備方法，其特征在于，當R為時，包括以下步驟：

將9-羧基甲氧基小檗堿鹽酸鹽和氨基糖溶于第一溶劑，開啟攪拌，在0～40℃下加入縮合劑和有機堿，反應在0～40℃下攪拌1～12小時，減壓蒸餾除去第一溶劑，所得固體殘渣用第二溶劑重結晶，得黃色粉末狀固體，將該固體溶于第三溶劑，加入無機堿，反應液在0～40℃下攪拌0.5～10小時，減壓蒸餾除去第三溶劑，所得固體殘渣用甲醇重結晶得黃色粉末狀固體，即為目標產物；

其中9-羧基甲氧基小檗堿鹽酸鹽、氨基糖、縮合劑、有機堿和無機堿的摩爾比為1：1～3：1～3：0.1～1：0.1～3；

所述氨基糖為

第一溶劑為N,N-二甲基甲酰胺或/和二氯甲烷；

縮合劑為N,N-二環己基碳二亞胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽；

有機堿為三乙胺或N,N-二異丙基乙胺；

第二溶劑為甲醇、乙醇或乙腈；

無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；

第三溶劑由體積比為1：3～10：1的二氯甲烷和低碳醇組成，其中低碳醇為甲醇或乙醇。

4.根據權利要求3所述的一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物的制備方法，其特征在于，9-羧基甲氧基小檗堿鹽酸鹽、氨基糖、縮合劑、有機堿和無機堿的摩爾比為1：2：1.2：0.1：0.2。

5.根據權利要求3所述的一種鼠李糖或核糖修飾的小檗堿鹽衍生物的制備方法，其特征在于，第三溶劑由體積比為1：1的二氯甲烷和甲醇組成。