[發(fā)明專利]一種干粉包衣膠囊制劑的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810721127.0
• 申請(qǐng)日: 2018-07-03
• 公開（公告）號(hào): CN108785270A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祝京旭;馬穎亮;楊慶良;周國裔;林振賢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波西敦醫(yī)藥包衣科技有限公司;寧波津參生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K47/38;A61K31/616
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 覃婧嬋

本發(fā)明提供了一種用于制備包衣膠囊的干粉包衣方法，包括下列步驟：制備一種粒徑在1納米到500微米的成膜聚合物粉末組合物用于包衣固體口服藥物膠囊形成包衣膜；將膠囊裝填到一種可旋轉(zhuǎn)的殼體內(nèi)并預(yù)熱；將成膜聚合物粉末組合物噴涂于所述殼體內(nèi)膠囊的表面；將所述殼體保持一定的轉(zhuǎn)速使成膜聚合物粉末組合物均勻地沉積到膠囊的表面；加熱，使沉積在膠囊表面的包成膜聚合物粉末組合物固化成膜。

發(fā)明背景

膠囊是一種將活性成分(藥物)裝入穩(wěn)定的殼體中的藥物固體制劑。膠囊主要分為兩類：硬膠囊(由兩片殼體組成)和軟膠囊(由一整個(gè)殼體組成)。硬殼膠囊通常用來裝載如粉末、小丸、微型片等固體制劑。軟殼膠囊主要用于裝載半固體或液體，尤其適用于水不溶性的藥物活性成分。

與片劑和微丸等固體制劑相比，膠囊有其獨(dú)一無二的特性。藥物或藥物活性成分能被裝入膠囊來掩蓋味道或難聞的氣味，減少產(chǎn)品的污染，保護(hù)藥物活性成分不被氧化。膠囊比片劑更適合于低壓縮性和溶解緩慢的藥物。與片劑相比，膠囊需要的附加物或賦形劑更少。膠囊的殼體是沒有生理活性的，能夠快速的被胃腸道系統(tǒng)消化。

相比片劑和微丸的包衣，膠囊的包衣是獨(dú)立于膠囊內(nèi)容物的(藥物活性成分和賦形劑)。膠囊包衣的優(yōu)點(diǎn)顯而易見，能防止藥物活性成分在包衣過程中被破壞。而且與事先將含藥物活性成分的微粒，顆粒，微丸或微型片包衣后再裝入膠囊相比，直接將未包衣的含藥物活性成分的微粒，顆粒，微丸或微型片裝入膠囊后對(duì)膠囊進(jìn)行包衣更加的簡單和經(jīng)濟(jì)。現(xiàn)有技術(shù)在生產(chǎn)包衣膠囊上已有很大發(fā)展。尤其是早期曾嘗試生產(chǎn)抵御胃酸分解并主要在腸道內(nèi)溶解或分解的穩(wěn)定的腸溶包衣膠囊，以應(yīng)對(duì)這些藥物造成反胃或胃痛，或者藥物在胃酸環(huán)境下不穩(wěn)定。包衣軟膠囊也有利于應(yīng)對(duì)可能會(huì)造成患者不適的液體藥物。

由于對(duì)有機(jī)溶劑包衣的毒性和其所引起的環(huán)境問題的擔(dān)憂，水性包衣在1990年開始在制藥領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，并且現(xiàn)在仍是制藥行業(yè)首選的包衣方法。早期的膠囊包衣主要是對(duì)水性包衣的嘗試。然而大多數(shù)膠囊是由明膠制成，由于明膠的水溶性，膠囊的水性包衣過程需要非常小心且需要非常長的包衣過程，這導(dǎo)致了高額的包衣成本。膠囊的預(yù)包衣可以減少明膠和水性包衣溶液或水分散體的相互作用，但是復(fù)雜的過程需要花費(fèi)大量的時(shí)間。

因此不使用有機(jī)溶劑或水的干粉包衣膠囊是非常必要且很有優(yōu)勢的。

發(fā)明概述

本發(fā)明公開了一種使用干粉包衣技術(shù)、優(yōu)選使用靜電干粉包衣技術(shù)包衣膠囊用于口服傳輸藥物的方法，并包含膠囊及其裝填物的成分以及包衣層成分。本發(fā)明的目的在于提供薄膜包衣膠囊用于口服傳輸藥物及營養(yǎng)品。

本發(fā)明提供制備口服固體干粉包衣膠囊的方法，所述方法包括下列步驟：

a)制備膠囊外層包衣所需的成膜聚合物粉末組合物，其尺寸范圍在1nm-500μm。

b)將膠囊置于可旋轉(zhuǎn)殼體中，并預(yù)熱芯體。

c)進(jìn)行噴涂周期，包括：在殼體轉(zhuǎn)動(dòng)過程中，使用靜電將成膜聚合物粉末組合物噴入所述殼體。

d)將包衣的膠囊固化以在其表面形成完整、均一的聚合物包衣膜。

所述芯體預(yù)熱至接近或者高于成膜聚合物粉末組合物中聚合物的玻璃化溫度

(Tg)，其中所選聚合物組分的玻璃化溫度(Tg)應(yīng)在20-200℃。

一種或多種聚合物組分的玻璃化溫度(Tg)在30-100℃。

一種或多種聚合物組分的玻璃化溫度(Tg)在40-60℃。

該方法包括噴涂適量的增塑劑和成膜聚合物粉末組合物至殼體內(nèi)。增塑劑與聚合物粉末同時(shí)噴涂或先進(jìn)行增塑劑噴涂，然后進(jìn)行聚合物粉末噴涂。

噴涂入殼體的增塑劑可為一種或者多種固體粉末增塑劑、液體增塑劑或增塑劑溶液。

將所述包衣的膠囊在殼體中進(jìn)行固化，固化溫度在30-100℃且固化時(shí)間可達(dá)4小時(shí)左右。