[發(fā)明專利]一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810720538.8
• 申請(qǐng)日: 2018-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN108675962A
• 公開（公告）日: 2018-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉恩德;吳成;韓建國(guó);蔡小川;鄭禹忠;胡程譽(yù);王一迪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中昊（大連）化工研究設(shè)計(jì)院有限公司
• 主分類號(hào): C07D237/32
• 分類號(hào): C07D237/32
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼：利用原料鄰苯二甲酸酐在特定溶劑中加相轉(zhuǎn)移催化劑，特定溫度下滴加原料：一定濃度的水合肼反應(yīng)，同時(shí)進(jìn)行分水,得到鄰苯二甲酰肼,反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫，過(guò)濾得到鄰苯二甲酰肼。該制備方法只有一步，與現(xiàn)用一步合成鄰苯二甲酰肼的生產(chǎn)工藝相比，反應(yīng)時(shí)間大大降低，回收溶劑不需要除水處理，回收率大大提高，去掉了蒸餾環(huán)節(jié)，降低了工人操作的不安全因素，同時(shí)大大降低了能耗，具有環(huán)境友好的特點(diǎn)，同時(shí)該方法設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、溶劑可直接套用、成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)，液相純度大于99.0%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，具體涉及到一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼。

背景技術(shù)

酞嗪類藥物是近年來(lái)的熱點(diǎn)，酞嗪類化合物具有降壓、抗驚厥、殺蟲、抗腫瘤等生物活性被廣泛的用于合成多種醫(yī)藥，而鄰苯二甲酰肼是制備酞嗪類藥物的關(guān)鍵中間體1，4-二氯酞嗪的主要原料，而1,4-二氯酞嗪后續(xù)可經(jīng)過(guò)取代和環(huán)合等反應(yīng),合成一系列的酞嗪衍生物，這些衍生物正在逐步被用于治療抗腫瘤、降壓等領(lǐng)域。

鄰苯二甲酰肼（化學(xué)名稱：2，3-二氫-1，4-酞嗪二酮），是合成酞嗪類藥物關(guān)鍵中間1，4-二氯酞嗪的主要原料。目前現(xiàn)有的鄰苯二甲酰肼的合成方法為一步法合成，將原料鄰苯二甲酸在醋酸或乙醇中升溫溶解，滴加一定濃度的水合肼反應(yīng)，反應(yīng)方程式如下所示。此反應(yīng)原子利用率高，除鄰苯二甲酰肼之外，僅有水生成，但生成的水在溶劑難以除去。醋酸中的水難以通過(guò)蒸餾除去，其他方法成本太高，并且在后處理過(guò)程中，由于醋酸易揮，發(fā)造成操作環(huán)境惡劣，操作不便，易中毒，有很大的安全隱患，而乙醇作為溶劑，在回流下進(jìn)行反應(yīng)，會(huì)因?yàn)榉磻?yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，浪費(fèi)能源，且反應(yīng)不徹底。并且兩種方法的后處理過(guò)程中都需要其他溶劑淋洗，溶劑的回收都需要蒸餾，并且溶劑回收率低。因此開發(fā)新的鄰苯二甲酰肼的合成工藝是十分有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的任務(wù)是用一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼，該方法較現(xiàn)用一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼的工業(yè)化方法操作方便、改善生產(chǎn)環(huán)境、提高了溶劑回收率、減少了后處理步驟、工藝先進(jìn)、設(shè)備簡(jiǎn)單、節(jié)能環(huán)保、成本低、降低了安全隱患，產(chǎn)品收率高、純度高，也是適用于工業(yè)化生產(chǎn)鄰苯二甲酰肼的合成方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

在裝有攪拌、分水器、分水器上口裝有冷凝管和溫度計(jì)的四口瓶中加入原料、溶劑和相轉(zhuǎn)移催化劑，在一定溫度滴加一定濃度的原料，然后蒸出反應(yīng)生成的水，冷卻至室溫后過(guò)濾，得到鄰苯二甲酰肼。

反應(yīng)方程式如下：

所述的原料和原料物質(zhì)的量之比為1:1.0~2.5。

方法中所述的帶水劑為甲苯、二甲苯、氯苯、鄰二氯苯、環(huán)己酮中的一種或幾種，帶水劑重量為原料重量的2～10倍。

方法中所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、芐基三乙基氯化銨、吡啶的任一種或幾種。相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為原料重量的0.006～0.015倍。

方法中所述的原料和原料反應(yīng)溫度范圍為90~140℃。

本發(fā)明提供的一步法綠色合成鄰苯二甲酰肼的新方法較現(xiàn)用工業(yè)化工藝具有以下優(yōu)點(diǎn)：

采用一步法綠色合成，原子利用率高，除主產(chǎn)物外，副產(chǎn)物為水，無(wú)污染。較現(xiàn)有的工業(yè)生產(chǎn)工藝，避免了水在溶劑回收中造成的難題，省去了蒸餾的環(huán)節(jié)，降低了能耗，溶劑回收率大大提高。簡(jiǎn)化了生產(chǎn)設(shè)備、減少了操作步驟、改善了生產(chǎn)環(huán)境、降低了安全隱患、同時(shí)提高了產(chǎn)品收率與純度。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例所述的范圍。