[發明專利]一種以溴代二氟乙酸乙酯為甲?；噭┲苽涑龅腘-芳基甲酰胺

有效

• 申請號: 201810720447.4
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108774147B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 張小紅;李曉芳;張興國
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C233/07;C07C233/15;C07C233/25;C07C233/54;C07D209/08;C07D215/08;C07D279/16;C07D265/36
• 代理公司: 浙江納祺律師事務所 33257
• 代理人: 朱德寶

本發明公開了一種以溴代二氟乙酸乙酯為甲?；噭┲苽涑龅腘?芳基甲酰胺，以N?烷基芳胺為原料，溴代二氟乙酸乙酯為甲?；噭~做催化劑，通過加入不同的配體、堿等，在反應的溶劑中，于100?120℃下，攪拌反應10?14小時；反應結束，對反應液進行過濾，獲得濾液；對濾液進行濃縮并用旋轉蒸發儀除去溶劑獲得剩余物，通過硅膠柱對剩余物進行層析，并經洗脫液進行淋洗，按實際梯度收集流出液；合并含有產物的流出液，對合并后的流出液進行濃縮去溶劑，最后經真空干燥得到目標產物。本發明具有原料簡單易得，制備工藝簡單、污染少、耗能低、產率高的優點。

技術領域

本發明涉及有機化學領域，更具體的說是涉及一種以溴代二氟乙酸乙酯為甲酰化試劑制備出的N-芳基甲酰胺。

背景技術

胺類的N-甲?；磻呛铣苫瘜W中重要的一類反應，因為這種轉化為合成結構多樣的甲酰胺類化合物提供了直接途徑。甲酰基團廣泛存在于天然產物，藥物分子中。例如，亞葉酸(leucovorin)，福莫特羅(formoterol)和奧利斯特(orlistat)都具有甲酰胺結構單元(Cancer Res Treat.2017,49,816；Eur.J.Pharmacol.2015,761,161)。此外，N-甲?；苌镌赩ilsmeier甲?；磻惺欠浅Ｓ杏玫脑噭?，常用作合成異氰化物，甲脒，芳基酰胺，異氰酸酯，腈等化合物的前體(J.Org.Chem.2009,74,6358；Chem.Lett.1995,24,575)。

目前，很多的甲酰化試劑被用來實現胺的N-甲酰化反應，例如，甲醛，多聚甲醛，甲醇，甲酸銨等(Green Chem.2016,18,808；Org.Lett.2013,15,1776；TetrahedronLett.2000,41,9149)。然而，上述N-甲?；噭┲?，甲醛和多聚甲醛反應時會生成污染性氣體、污染環境，同時影響實驗者自身健康；甲酸銨具有易吸水和潮解等缺點；在用甲醇進行N-甲酰化反應時，反應時間過長，達到24小時(Nuria Ortega.2013,Vol.15.No.7.1776-1779)；各種甲酰化試劑都存在一定的局限性。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種以溴代二氟乙酸乙酯為甲?；噭┲苽涑龅腘-芳基甲酰胺，通過以溴代二氟乙酸乙酯為甲酰化試劑，本發明的反應時間較短；同時不產生任何污染性氣體，不會污染環境，對環境十分友好。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：一種以溴代二氟乙酸乙酯為甲?；噭┲苽涑龅腘-芳基甲酰胺，其分子結構式為

它是由反應物A和溴代二氟乙酸乙酯在催化劑作用下反應而成；所述反應物A為N-烷基芳胺、環芳胺和苯胺中的任意一種；所述N-烷基芳胺的分子結構式為其中R¹為4-甲基、4-甲氧基、4-氟、4-氯、4-溴、4-三氟甲基、4-氰基、4-碘、3-甲基、3-甲氧基、3-氯和3-溴中的任意一種；所述R²為乙基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苯基、芐基和(對甲基苯基)炔丙基中的任意一種；所述環芳胺為

中的任意一種。

所述N-芳基甲酰胺是由反應物A和溴代二氟乙酸乙酯在溫度為100-120℃的條件下反應10-14h制得。

所述催化劑為氧化亞銅、醋酸亞銅和氯化亞銅中的任意一種。

所述N-芳基甲酰胺是在含有配體和堿的反應體系中反應而成，所述配體為聯吡啶、X-Phos和1,10-菲啰啉中的任意一種；所述堿為碳酸鈉或者碳酸銫。

整個反應在溶劑中進行，所述溶劑為DMF或1,4-二氧雜六環。

在反應時，各物質添加的摩爾份數為：

N-烷基芳胺1份；

溴代二氟乙酸乙酯1.5-2份；

催化劑0.05-0.10份；