[發明專利]一種小粒度達那唑的純化方法

在審

• 申請號: 201810711658.1
• 申請日: 2018-07-03
• 公開（公告）號: CN108586565A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種小粒度達那唑的純化方法，屬于原料藥制備技術領域。本發明的技術方案是：首先將達那唑粗品加入到丙酮中，攪拌溶解；加入達那唑粗品量1?3%的活性炭，攪拌，過濾；濾液降溫至?10?0℃并保持，向其中流加第一步溶劑量1.2?3倍的乙醇水溶液；攪拌析晶；過濾，濾餅用第二步所述乙醇水溶液洗滌。80℃干燥。本發明獲得了一種小粒度的高純達那唑原料藥。

技術領域

本發明涉及一種達那唑純化方法，屬于原料藥制備技術領域。

背景技術

達那唑，又名丹那唑、安宮唑、炔睪醇、炔羥雄烯唑，化學名稱 17α- 孕甾 -2,4-二 烯 -20- 炔并〔2,3-d〕異噁唑 -17β 醇，具有弱雄激素活性，并有蛋白同化作用和抗雌激素作用，屬于促性腺激素抑制藥，臨床用來治療子宮內膜異位癥、纖維囊性乳腺病、遺傳性血管性水腫、男性乳房發育、性早熟、血小板減少性紫癜、血友病和紅斑狼瘡等。

達那唑是一種甾體雜環化合物，為雄激素17α-乙炔睪丸酮的衍生物。達那唑不溶于水，為提高制劑的溶出度，一般會采取控制原料藥粒度的措施。美國專利 20020081334、20040067251 中描述了一種微米級或納米級達那唑的制備方法 ：將達那唑溶液噴入加有表面活性劑的水溶液中，然后將有機溶劑揮發掉，從而形成達那唑細小顆粒的分散液。但該專利介紹的方法不能所制備的顆粒粒徑差異大，不適合藥物制劑的使用。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種達那唑的精制方法，所制備達那唑適合各種藥物制劑的工藝需求。

技術方案：

一種小粒度達那唑的純化方法，包括以下步驟：

第一步 將達那唑粗品加入到丙酮中，攪拌溶解；加入達那唑粗品量1-3%的活性炭，攪拌，過濾；

優選的，所制備的溶液中，達那唑濃度為0.07-0.16mg/ml。

第二步 將第一步所得濾液降溫至-10-0℃并保持，攪拌下，向其中流加第一步溶劑量1.2-3倍的乙醇水溶液；有晶體析出后，繼續攪拌2.5-5小時；

優選的，本步驟的溫度以-7℃至-4℃為宜。乙醇水溶液控制在1小時內加完。

優選的，所述乙醇水溶液中，乙醇與水的體積比為1:0.7-1.4。

第三步 過濾，濾餅用第二步所述乙醇水溶液洗滌。80℃干燥。

有益效果：本發明提供了一種小粒徑達那唑高純原料藥的純化方法，其D90可以控制在10-30微米范圍，為制劑的制備提供了優良的原料藥。

實施例：本發明實施例用達那唑粗品根據現有技術制備，其HPLC含量為94.78%，熔點192℃。

實施例1.

第一步 7g達那唑粗品加入到100ml丙酮中，攪拌溶解；加入0.07g活性炭，攪拌，過濾；

第二步 將第一步所得濾液降溫至-10℃并保持，攪拌下，向其中流加第一步溶劑量120ml乙醇水溶液；所述乙醇水溶液中，乙醇與水的體積比為1:0.7；乙醇水溶液控制在1小時內加完；有晶體析出后，繼續攪拌2.5小時；攪拌速度為每分鐘100轉。

第三步 過濾，濾餅用第二步所述乙醇水溶液洗滌。80℃干燥。得達那唑精品，HPLC法檢測純度為99.64%，收率90.12%，熔點223.2℃，D90為30微米。

實施例2.

第一步 16g達那唑粗品加入到丙酮中，攪拌溶解；加入0.48g活性炭，攪拌，過濾；