[發(fā)明專利]一種藥用脯氨酸的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810708257.0
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108640865A
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 寧健飛;蔡立明;陳曉雙
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫晶海氨基酸股份有限公司
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發(fā)明公開了一種藥用脯氨酸的制備方法，屬于分離提取技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的方法為將脯氨酸發(fā)酵液先經(jīng)強酸性陽離子樹脂進行吸附，再依次經(jīng)弱堿性陰離子樹脂和弱酸性陽離子樹脂進行過濾以得到一水脯氨酸，然后將一水脯氨酸經(jīng)乙醇脫水得到無水藥用脯氨酸成品；運用本發(fā)明的方法制得的藥用脯氨酸為無水脯氨酸，晶型好、純度高(純度＞99％、透光度＞99％)，比旋度可控制在?84.5°～?86°之間。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥用脯氨酸的制備方法，屬于分離提取技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

L-脯氨酸(簡稱脯氨酸)是人體合成蛋白質(zhì)的十八種氨基酸之一，具有一定的生理活性，在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、化工及食品等方面有著廣泛的用途，尤其在醫(yī)藥上是許多新藥合成的中間體。

目前，L-脯氨酸的生產(chǎn)主要有三種方法：蛋白質(zhì)水解法、合成法和微生物發(fā)酵法，但是，這三種方法均會產(chǎn)生色素、糖類、其他氨基酸類、有機酸類及無機鹽等雜質(zhì)。因此，為了獲得高純度脯氨酸，必須對脯氨酸進行提取、分離、純化。

現(xiàn)有的純化方法主要有離子交換樹脂法、無水乙醇重結(jié)晶法、乙醇-乙醚法、水-乙醇-丙酮法，其中，離子交換樹脂法收率低，效率低下，不適宜應(yīng)用生產(chǎn)；無水乙醇重結(jié)晶法不能去除無機鹽，操作過程易吸潮，且無水乙醇價格貴難回收；乙醇-乙醚法和水-乙醇-丙酮法都存在溶劑沸點低，易燃難于回收重用的缺點。

因此，急需開發(fā)一種新的制備高純度脯氨酸的方法以克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種藥用脯氨酸的制備方法。此方法為將脯氨酸發(fā)酵液先經(jīng)強酸性陽離子樹脂進行吸附，再依次經(jīng)弱堿性陰離子樹脂和弱酸性陽離子樹脂進行過濾以得到一水脯氨酸，然后將一水脯氨酸經(jīng)乙醇脫水得到無水藥用脯氨酸成品；運用此方法制得的藥用脯氨酸為無水脯氨酸，晶型好、純度高(純度＞99％、透光度＞99％)，比旋度可控制在-84.5°～-86°之間。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了一種藥用脯氨酸的制備方法，所述方法包含如下步驟：

(1)將脯氨酸發(fā)酵液用強酸性陽離子樹脂吸附后用氫氧化鈉溶液進行洗脫，得到脯氨酸溶液；

(2)在脯氨酸溶液中加入活性炭進行脫色后過濾，得到一次濾液；

(3)將一次濾液依次經(jīng)過弱堿性陰離子樹脂和弱酸性陽離子樹脂后進行過濾，得到二次濾液；

(4)在二次濾液中加入活性炭進行脫色后過濾，得到三次濾液；

(5)在三次濾液中加入保護劑并進行濃縮起晶后降溫至20～30℃進行自然結(jié)晶，離心后得濕結(jié)晶；

(6)將(5)中的濕結(jié)晶進行干燥，得到脯氨酸粗品；

(7)將脯氨酸粗品溶解在水-乙醇體系中，加入活性炭進行脫色后過濾，得到四次濾液；

(8)將四次濾液降溫至15～25℃進行結(jié)晶，離心后得到濕結(jié)晶；

(9)將(8)中的濕結(jié)晶用無水乙醇漂洗后烘干，即得藥用脯氨酸成品。

在本發(fā)明的一種實施方式中，所述步驟(1)中的強酸性樹脂為732型樹脂。

在本發(fā)明的一種實施方式中，所述步驟(1)中氫氧化鈉的濃度為4％。

在本發(fā)明的一種實施方式中，所述步驟(2)中活性炭的添加量為脯氨酸溶液質(zhì)量的1％，脫色溫度為55～65℃、脫色時間0.5～1h。

在本發(fā)明的一種實施方式中，所述步驟(3)中濾液依次流經(jīng)弱堿性陰離子樹脂和弱酸性陽離子樹脂的速度為15～20mL/min。