[發明專利]一種腦缺血靶向納米遞藥系統的制備方法及用途

有效

• 申請號: 201810706857.3
• 申請日: 2018-07-02
• 公開（公告）號: CN108771763B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 劉欣;韓丹丹;李玉濤
• 申請（專利權）人: 哈爾濱理工大學
• 主分類號: A61K47/62
• 分類號: A61K47/62;A61K47/60;A61K9/19;A61K47/34;A61K45/06;A61K31/58;A61K31/7048;A61K31/7034;A61K31/7032;A61P9/10
• 代理公司: 合肥匯融專利代理有限公司 34141
• 代理人: 張雁

1. 一種腦缺血靶向納米遞藥系統，其特征在于，是由靶向多肽、雙功能聚乙二醇、高分子聚合物材料和抗腦缺血藥物制成，所述的高分子聚合物材料與聚乙二醇的摩爾比為1: 5~1: 20；所述的高分子聚合物材料與多肽的摩爾比為1: 2~1: 8；所述的高分子聚合物材料與抗腦缺血藥物的質量比為1: 2~1: 30，其中高分子聚合物材料為3.0代~5.0代聚酰胺-胺（PAMAM）樹狀大分子；靶向多肽為T7肽，序列為CHAIYPRH；聚乙二醇分子鏈兩端分別用馬來酰亞胺（MAL）和琥珀酰亞胺（NHS）基團修飾，分子量為2000~3400；所述抗腦缺血藥物為丹參酮IIA，純度為98%。

2. 根據權利要求1所述的一種腦缺血靶向納米遞藥系統，其特征在于步驟如下：（1）將第3.0代~5.0代的PAMAM和NHS-PEG-MAL按摩比1: 5~1: 20溶于PH = 6.0~8.5的磷酸緩沖溶液PBS中，室溫下避光攪拌反應1~3小時，使PAMAM表面的氨基與NHS-PEG-MAL的末端的琥珀酰亞胺基團發生特異性反應；（2）將反應后的溶液轉移到超濾管MW10kDa，轉數8000~10000r/min離心10 ~15min，每次用超純水洗滌，用薄層色譜法檢測，一直到反應后溶液中無游離的PEG，然后冷凍干燥得到PEG-PAMAM；（3）將凍干后的PEG-PAMAM與T7肽按摩爾比為1: 2~1:6溶于PH = 7.0的PBS溶液中，室溫下遮光反應24小時，將反應后的混合溶液轉移到超濾管MW10kDa，轉數8000~10000 r/min離心10 ~15 min，離心7次每次用超純水洗滌除去未反應的T7肽，然后冷凍干燥，得到T7-PEG-PAMAM；（4）將藥物溶于無水乙醇中，加入到T7-PEG-PAMAM溶液中，渦旋混勻，將反應液加入透析袋中透析10小時，每2小時用蒸餾水補充減少的溶液，以去除無水乙醇；最后加入吐溫-80溶液和的羧甲基纖維素鈉溶液，室溫下攪拌4小時冷凍干燥，即制得T7肽修飾的腦缺血靶向納米遞藥系統。

3.根據權利要求2所述的一種腦缺血靶向納米遞藥系統，其特征在于,步驟（3）中的所述的多肽通過NHS-PEG-MAL鏈接于PAMAM樹枝狀大分子，所述多肽與NHS-PEG-MAL的鏈接方法為T7肽的疏基，與PEG鏈一端的馬來酰亞胺基團反應連接制得。

4. 根據權利要求3所述的一種腦缺血靶向納米遞藥系統，其特征在于，步驟（4）所用透析袋的截留分子量3000~4000，加入吐溫-80 溶液的質量分數的量為0.1%~0.5%，加入的體積為T7-PEG-PAMAM溶液總量的0.5%~2%；加入羧甲基纖維素鈉溶液的質量分數為的量為0.1%~2%，加入的體積為T7-PEG-PAMAM溶液總量的5%~20%。

5.根據權利要求1所述的一種腦缺血靶向納米遞藥系統，其特征在于,應用于治療缺血性腦卒中。