[發(fā)明專利]一種二芳基喹啉衍生物的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810704003.1 | 申請日： | 2018-06-29 |
| 公開（公告）號： | CN108689998A | 公開（公告）日： | 2018-10-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 金艷娟 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南華騰制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/14 | 分類號： | C07D401/14 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 410205 湖南省長沙市高新開*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 喹啉衍生物 二芳基 加成 鋰化 制備 藥物化學(xué)領(lǐng)域 甲氧基喹啉 鹵原子取代 目標(biāo)產(chǎn)物 起始原料 取代吡啶 羥基保護(hù) 還原 應(yīng)用 | ||
1.一種二芳基喹啉衍生物的制備方法，其制備流程如下所示：
其中，R＝烷氧基，F(xiàn),Cl；
兩個手性中心不區(qū)分，其特征在于，
步驟1，6-溴-2-甲氧基喹啉VI與取代吡啶甲醛經(jīng)有機鋰試劑反應(yīng)生成化合物V；
步驟2，化合物V與二硫化碳，碘甲烷發(fā)生反應(yīng)生成化合物IV；
步驟3，化合物IV與三丁基氫化錫反應(yīng)生產(chǎn)化合物III；
步驟4，化合物III與氰化物發(fā)生取代反應(yīng)生成化合物II；
步驟5，化合物II與吡啶衍生物經(jīng)有機鋰作用反應(yīng)生成化合物I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中
所述步驟1的反應(yīng)條件為：四氫呋喃或二氯甲烷為溶劑，加入取代吡啶醛，四甲基哌啶鋰(LTMP)，-80℃到-50℃反應(yīng)2-5小時；
所述步驟2的反應(yīng)條件為：四氫呋喃或者二氯甲烷為溶劑，冰浴下加入氫化鈉，再加入二硫化碳，最后加入碘甲烷，0℃-25℃下反應(yīng)1-4小時；
所述步驟3的反應(yīng)條件為：甲苯為溶劑，室溫下加入三丁基氫化錫，再加入偶氮二異丁腈，在50℃-120℃反應(yīng)1-2小時；
所述步驟4的反應(yīng)條件為：N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，加入四(三苯基膦)鈀，加入氰化鋅，加熱到90℃-110℃條件下反應(yīng)2-5小時；
所述步驟5的反應(yīng)條件為：四氫呋喃或二氯甲烷為溶劑，加入2，6-二甲氧基吡啶衍生物，-80℃到-40℃下反應(yīng)1-2小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中
所述步驟1采用的溶劑為四氫呋喃；
所述步驟2采用四氫呋喃為溶劑；
所述步驟3采用甲苯為溶劑；
所述步驟4采用N,N-二甲基甲酰胺為溶劑；
所述步驟5采用四氫呋喃為溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中
所述步驟1反應(yīng)的溫度為-50℃；
所述步驟2反應(yīng)溫度為15℃；
所述步驟3反應(yīng)溫度為120℃；
所述步驟4反應(yīng)溫度為90℃；
所述步驟5反應(yīng)溫度為-40℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中
所述步驟1反應(yīng)的時間為3小時；
所述步驟2反應(yīng)的時間為1.5小時；
所述步驟3反應(yīng)的時間為1小時；
所述步驟4反應(yīng)的時間為4小時；
所述步驟5反應(yīng)的時間為1小時。
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