[發明專利]以透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠為載體的燒傷膏的制備方法

在審

• 申請號: 201810703124.4
• 申請日: 2018-06-30
• 公開（公告）號: CN108743760A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 閆金銀;孟英;胡萬寧
• 申請（專利權）人: 唐山英盛生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/889
• 分類號: A61K36/889;A61K36/896;A61K9/06;A61K47/36;A61K47/04;A61P17/02;A61K35/35;A61K31/045
• 代理公司: 唐山永和專利商標事務所 13103
• 代理人: 張云和

本發明涉及燒傷膏的制備方法，具體是一種以透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠為載體的燒傷膏的制備方法。該方法是先制備接枝酪胺的透明質酸，在將其溶解于氧化石墨烯的PBS溶液中，形成混合溶液，加入辣根過氧化物酶（HRP）和H₂O₂迅速攪拌，于20?40℃下靜置反應30～60分鐘，即制得透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠。復合水凝膠通過攪拌法與獾油，當歸、白芷、紫草、血竭、甘草、黃柏、黃連、黃岑、冰片混合調成膏劑，即為以透明質酸/氧化石墨烯和抗菌、抗瘢痕及修復藥物為基礎的功能納米復合治療放射性皮膚損傷的外用膏劑藥物，它具有高度有序的結構、緩釋的性質和持續抗菌修復的功能。

技術領域

本發明涉及燒傷膏的制備方法，具體是一種以透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠為載體的燒傷膏的制備方法。

背景技術

燒傷是由多種因素引起的機體復雜外傷性疾病，分為熱力燒傷、電（流）燒傷、化學（性）燒傷和放射（性）燒傷。燒、燙傷，尤其是深度燒傷導致的感染、疲痕，嚴重影響病人的外觀和器官的功能，隨著燒傷治療水平的提離，燒傷后感染及瘢痕增生的防治愈顯緊迫和重要。目前，對于燒傷皮膚損傷尚無規范標準的治療措施，除常規護理外，臨床常用的有三乙醇胺乳膏、細胞因子類藥物、皮膚科常用藥物等涂抹，除了外用藥物，臨床中還可用到口服藥物及物理多種治療方法；臨床上應用的外用制劑多為自制藥物，缺乏統一的研究數據，且由于外用制劑的制作工藝不一，導致藥物在皮膚表面的耐磨性能較差、易脫落、藥物分布不均、皮膚相容性差、持續作用時間較短等問題持續出現。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種以透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠為載體的燒傷膏的制備方法，該方法制備的燒傷膏對皮膚刺激小、生物相容性好，應用于放療性皮膚損傷，還可以用于創傷性、燒傷性皮膚損傷等。

本發明解決其技術問題采用的技術方案是：

一種以透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠為載體的燒傷膏的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備接枝酪胺的透明質酸

將透明質酸加入到嗎啡乙烷磺酸緩沖溶液中，混合均勻后加入EDC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽）和NHS（N- 琥珀酰亞胺），攪拌30～60分鐘，然后加入酪胺，于20～60℃下反應10～24小時，透析2～6天，凍干，即得到接枝酪胺的透明質酸 ；

(2) 制備透明質酸 / 氧化石墨烯納米復合水凝膠

將步驟(1)制備的接枝酪胺的透明質酸溶解于氧化石墨烯的 PBS溶液中，形成混合溶液，再加入HRP和H₂O₂迅速攪拌，于20-40℃下靜置反應30～60分鐘，即制得透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠；

(3) 制備膏體

按重量比2:1:1:2:1:1:1:1:1，取當歸、白芷、紫草、血竭、甘草、黃柏、黃連、黃岑、冰片混配，再與2-4倍的獾油混合，得到膏狀藥物組合物；按藥物的含量為5-30wt％的比例，與透明質酸/氧化石墨烯納米復合水凝膠混合攪拌，調成膏劑。

本技術方案中的氧化石墨烯，其理化性質之一是比表面積大，且表面有很多羥基、羧基、環氧基等官能團，與透明質酸和藥物相互作用，賦予氧化石墨烯納米復合水凝膠優異性能。該納米復合水凝膠作為藥物載體時具有長效釋放能力，在皮膚表面可達到長期抑菌修復的作用。

本技術方案中的透明質酸，是一種具有生物活性的天然高分子，它是動物軟骨組織中的一種重要的細胞外基質成分，它可以通過與軟骨細胞表面受體結合來調節軟骨細胞的黏附、遷移、增殖及分化等活動，本身就具有修復皮膚損傷的作用。由于透明質酸良好的生物相容性和生物可降解性，選用透明質酸作為水凝膠的網絡，引入氧化石墨烯于透明質酸網絡中，不僅可以提高透明質酸水凝膠的機械性能，而且可以實現藥物在皮膚表面的長期釋放。