[發明專利]一種二胺基-s-三嗪類化合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201810701309.1
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108752284A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發明（設計）人: 謝中袍;崔冬梅;曾明;張辰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D251/48
• 分類號: C07D251/48;C07D405/06;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明的目的在于公開了一種如式(II)所示的二胺基?s?三嗪類化合物，所述的化合物的制備方法為：將式(I)所示的醇類化合物與二甲雙胍鹽酸鹽混合加入有機溶劑中，在金屬催化劑的作用下，在堿性物質的存在下，在80～140℃溫度下攪拌反應5～30小時，反應結束后，得到反應液，經后處理制得式(II)所示的二胺基?s?三嗪類化合物本發明所述的方法反應條件溫和，原料易得，操作方便，成本低，有著廣泛的工業應用前景。本發明所提供的二胺基?s?三嗪類化合物顯示一定的抗人肺癌細胞活性，為新藥篩選及開發奠定了基礎，具有較好的實用價值。

(一)技術領域

本發明涉及一種二胺基-s-三嗪類化合物及其制備方法和應用。

(二)背景技術

三嗪類化合物是一類重要的雜環類化合物，具有抗癌、抗瘧、除草等多種生物活性，被廣泛應用與醫藥、農藥等領域。因此，三嗪類化合物在有機化學及藥物化學領域逐漸成為人們研究的重點。

(三)發明內容

本發明的目的在于提供了一種二胺基-s-三嗪類化合物及其制備方法和應用。

本發明采用如下技術方案：

一種如式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物：

式(II)中，

R為C₆～C₁₀芳基，所述的芳基為苯基或取代苯基，所述的取代基為C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基或鹵素。

進一步，優選所述的取代基為甲基、甲氧基、3，4－亞甲二甲氧基、氟、氯或溴取代的苯基。

本發明所述的二胺基-s-三嗪類化合物具體制備方法如下：

將式(I)所示的醇類化合物與二甲雙胍鹽酸鹽混合加入有機溶劑中，在金屬催化劑的作用下，在堿性物質的存在下，在80～140℃溫度下攪拌反應5～30小時，反應結束后，得到反應液，經后處理制得式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物；所述式(I)所示的醇類化合物與二甲雙胍鹽酸鹽、金屬催化劑、堿性物質的物質的量之比為1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；所述的有機溶劑為醚類；所述的金屬催化劑為釕催化劑；

式(I)中R¹、R²如上述。

進一步，所述的有機溶劑優選為1，4－二氧六環、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。再進一步，所述有機溶劑的體積用量通常以式(I)所示的醇類化合物的物質的量計為5～20mL/mmol。

進一步，所述金屬催化劑優選為三(三苯基膦)二氯化釕、十二羰基釕、二(三苯基膦)環戊二烯氯化釕、二氯(對甲基異丙基苯基)釕二聚體或氧化釕。

進一步，所述的堿性物質為無機堿或有機堿；優選為叔丁醇鉀、甲醇鈉、三乙胺、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

本發明所述制備方法中，所述反應液的后處理可采用如下方法：反應結束后，向所述的反應液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮濾液，經柱層析分離，以體積比為100:1的二氯甲烷和甲醇的混合液為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，減壓蒸餾，干燥得到目標化合物式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物。

本發明所述的二胺基-s-三嗪類化合物可用于制備抗腫瘤藥物。

進一步，所述的腫瘤優選為人肺癌。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于：