[發(fā)明專利]一種二胺基-s-三嗪類化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810701309.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-29
• 公開（公告）號(hào): CN108752284A
• 公開（公告）日: 2018-11-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝中袍;崔冬梅;曾明;張辰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D251/48
• 分類號(hào): C07D251/48;C07D405/06;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種如式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物：

式(II)中，

R為C₆～C₁₀芳基，所述的芳基為苯基或取代苯基，所述的取代基為C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基或鹵素。

2.如權(quán)利要求1所述的二胺基-s-三嗪類化合物，其特征在于：所述的取代基為甲基、甲氧基、3，4－亞甲二甲氧基、氟、氯或溴取代的苯基。

3.如權(quán)利要求1所述的二胺基-s-三嗪類化合物，其特征在于：所述的方法具體按照如下步驟進(jìn)行：

將式(I)所示的醇類化合物與二甲雙胍鹽酸鹽混合加入有機(jī)溶劑中，在金屬催化劑的作用下，在堿性物質(zhì)的存在下，在80～140℃溫度下攪拌反應(yīng)5～30小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，得到反應(yīng)液，經(jīng)后處理制得式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物；所述式(I)所示的醇類化合物與二甲雙胍鹽酸鹽、金屬催化劑、堿性物質(zhì)的物質(zhì)的量之比為1：0.5～1.5：0.01～0.04：1.0～3.0；所述的有機(jī)溶劑為醚類；所述的金屬催化劑為釕催化劑；

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為1，4－二氧六環(huán)、四氫呋喃或2-甲基四氫呋喃。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑的體積用量以式(I)所示的醇類化合物的物質(zhì)的量計(jì)為5～20mL/mmol。

6.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述金屬催化劑為三(三苯基膦)二氯化釕、十二羰基釕、二(三苯基膦)環(huán)戊二烯氯化釕、二氯(對(duì)甲基異丙基苯基)釕二聚體或氧化釕。

7.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的堿性物質(zhì)為叔丁醇鉀、甲醇鈉、三乙胺、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

8.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)液的后處理方法為：反應(yīng)結(jié)束后，向所述的反應(yīng)液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮濾液，經(jīng)柱層析分離，以體積比為100:1的二氯甲烷和甲醇的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，減壓蒸餾，干燥得到目標(biāo)化合物式(II)所示的二胺基-s-三嗪類化合物。

9.如權(quán)利要求1所述的二胺基-s-三嗪類化合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的腫瘤為人肺癌。