[發明專利]一種1,1-二芳基乙烯類衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201810700434.0
• 申請日: 2018-06-29
• 公開（公告）號: CN108586211B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 吳豫生
• 申請（專利權）人: 鄭州德瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C43/215
• 分類號: C07C43/215;C07C41/30;C07C25/24;C07C22/08;C07C17/26;C07C255/50;C07C253/30;C07D333/08
• 代理公司: 鄭州華隆知識產權代理事務所(普通合伙) 41144
• 代理人: 徐小磊

本發明公開了一種1,1?二芳基乙烯類衍生物的合成方法，以肉桂酸衍生物和芳基三乙氧基硅烷為原料，與催化劑、氧化劑、配體、添加劑和堿混合，在反應溶劑中氬氣保護下，100～160℃下反應2～24小時，制得了目標化合物。由于肉桂酸是一種常見的不飽和羧酸，制備方便，便宜易得，芳基三乙氧基硅烷在有機化學中是一種常見的有機硅烷，廉價易得，穩定性較好，對環境影響小。因此選用芳基三乙氧基硅烷和肉桂酸衍生物的偶聯反應來合成1,1?二芳基乙烯類衍生物，具有原料便宜易得，生產成本低的優點，同時，實驗操作簡單，可開發為工業化生產方法。本發明還對合成條件進行了篩選優化，進一步提高了反應收率。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種1,1-二芳基乙烯類衍生物的合成方法。

背景技術

二苯乙烯類衍生物是有機合成中一種常見的重要中間體，其在農藥、醫藥和材料等方面有重要的應用價值。在醫藥方面，1,1-二苯乙烯類衍生物具有抗雌激素活性，因此1,1-二苯乙烯類衍生物具有發展成為抗雌激素類藥物的潛能，而抗雌激素類藥又是治療乳腺癌的常用藥。在農藥方面，1,1-二苯乙烯類衍生物是合成雙苯惡唑酸的重要中間體，雙苯惡唑酸是農藥中被廣泛使用的一種解毒劑。材料方面，1,1-二苯乙烯類衍生物在空穴注入、空穴傳輸等材料方面有重要應用。

由于二苯乙烯類化合物的應用越來越廣泛，因此該類化合物的合成及其應用受到越來越多的重視。目前合成方法主要有兩種，一是苯基溴化鎂和1,1-二苯基乙醇反應，但是該反應條件苛刻，需要在零下78℃下反應；另一合成方法是溴苯和苯乙酮反應，缺點是反應的副產物比較多。最近報道的合成方法碘苯和N-甲苯磺酰腙反應，該反應中用到了昂貴的三苯氧胺，增加了反應成本。

基于二苯乙烯類衍生物的以上重要應用，有必要對其合成方法進行研究，找到更經濟適用的合成方法。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種1,1-二芳基乙烯類衍生物的合成方法，該方法操作簡單，所用底物廉價易得。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：一種1,1-二芳基乙烯類衍生物的合成方法，其反應方程式為：

式(Ⅰ)中，Ar選自芳基和雜芳基；

n為0或1或2；

R為H、C_1-6的烷氧基、鹵素、氰基、C_1-6的鹵代烷基中的任一種；

式(Ⅰ)所示化合物的合成方法：式(2)所示化合物、式(3)所示化合物與催化劑、氧化劑、配體、添加劑和堿混合，在反應溶劑中，于氬氣保護下進行反應，反應溫度為100～160℃，反應時間為2～24小時，反應得到式(Ⅰ)所示化合物；

式(2)所示化合物與式(3)所示化合物的摩爾比為：式(2)所示化合物∶式(3)所示化合物＝1∶2；

所述催化劑為：Pd(TFA)₂、Pd(OAc)₂、PdCl₂中的任一種，所述催化劑的用量為：所述催化劑的摩爾數為所述式(2)所示化合物的摩爾數的5％～20％；

所述氧化劑為：CuBr、CuI、CuCl、Cu₂O、CuF₂、Cu中的任一種，所述氧化劑的用量為：所述氧化劑的摩爾數為所述式(2)所示化合物的摩爾數的1～3倍；

所述配體任選自以下化合物：

所述配體的用量為：所述配體的摩爾數為所述式(2)所示化合物的摩爾數的5％～20％；