[發(fā)明專(zhuān)利]一種沙庫(kù)必曲的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810697086.6
• 申請(qǐng)日: 2018-06-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108727213B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國(guó)柱;張瀚文;陳斌;許美晨;李善勇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07C231/10
• 分類(lèi)號(hào): C07C231/10;C07C233/47
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳;馬云

1.一種沙庫(kù)必曲的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟a～e：

其中式1的制備，包括如下合成路線中的步驟A～G：

其中R為羥基保護(hù)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的R為三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟a是由式1化合物與式2化合物在磷試劑和偶氮試劑的存在下發(fā)生Mitsunobu反應(yīng)得到式3化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟b是由式3化合物在脫保護(hù)試劑的作用下發(fā)生脫除羥基保護(hù)反應(yīng)得到式4化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟c是由式4化合物在氧化劑的作用下發(fā)生醇的氧化反應(yīng)得到式5化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟d是由式5化合物與酰基化試劑發(fā)生酯化反應(yīng)得到式6化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟e是由式6化合物在開(kāi)環(huán)試劑的作用下發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)得到所述沙庫(kù)必曲。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟A是由式1-1化合物在還原劑的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到式1-2化合物；所述的步驟B是由式1-2化合物在氧化劑的作用下發(fā)生醇的氧化反應(yīng)得到式1-3化合物；所述的步驟C是由式1-3化合物與式1-4化合物發(fā)生NHK反應(yīng)得到式1-5化合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟D是由式1-5化合物在酸性條件下發(fā)生分子內(nèi)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到式1-6化合物；所述的步驟E是由式1-6化合物在催化劑存在下與氫氣發(fā)生加氫還原反應(yīng)得到式1-7化合物；所述的步驟F是由式1-7化合物在開(kāi)環(huán)試劑的作用下發(fā)生分子內(nèi)開(kāi)環(huán)反應(yīng)得到式1-8化合物；所述的步驟G是由式1-8化合物在堿存在下與羥基保護(hù)試劑發(fā)生反應(yīng)得到式1化合物。