[發明專利]一種N-烷基-氰基吡唑的合成方法

在審

• 申請號: 201810691028.2
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN108707113A
• 公開（公告）日: 2018-10-26
• 發明（設計）人: 覃永俊
• 申請（專利權）人: 長沙麓興生物科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D231/16
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 張慧;趙靜華

一種N?烷基?氰基吡唑的合成方法，以1?烷基?1H?吡唑甲醛或者其衍生物、氨水、溴酸鈉和醋酸為原料，以水為反應溶劑，得到N?烷基?氰基吡唑。本發明合成方法工藝簡單，不使用劇毒物質，合成方便，產率高，所得產物純化方便，利于大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種N-烷基-氰基吡唑的合成方法。

背景技術

N-烷基-氰基吡唑在鎮靜藥（參見鄭連友，王松青.新型鎮定催眠藥扎來普隆的合成工藝改進[J].中國藥物化學雜志，2001，11（6）：353- 355.）、抗菌、抗腫瘤藥（參見Yun G，Maneva L，Stanoeva E， et al． Study of the antibacterial and antitumor activityof N-benzyl-substituted 5-amino-1H-pyrazole-4-carboxylic acid and theirderivatives［J］． Dokl Bolg Akad Nauk，1990，43: 101-103．）、抗癲癇藥{參見James L.Kelley, Ronda G. Davis,T Ed W. McLean,T Robert C. Glen,5 Francis E. Soroko,and

Barrett R. Cooper Synthesis and Anticonvulsant Activity of jV-Benzylpyrrolo[2,3-d]-,-pyrazolo[3,4-d]-,and -triazolo[4,5-d]pyrimidines:Imidazole Ring-Modified Analogues of 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(methylamino)-9H-purine, J. Med. Chem. 1995, 38, 3884-3888}、除草劑{參見劉長令.磺酰脲類除草劑開發的新進展[J]. 農藥科學與管理，2000，21（6）：35-39.}的合成等領域有廣泛的應用，目前N-烷基-氰基吡唑的生產大多數采用二氰基化合物關環法{參見John M. Fevig, JosephCacciola, Joseph Buriak, Karen A. Rossi, Patrick Y. S. Lam， Preparation of 1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-ones as potent, selectiveand bioavailable inhibitors of coagulation factor Xa， Bioorganic & MedicinalChemistry Letters 16 (2006) 3755–3760.和Sanath K Meegalla, Dario Doller, GaryM Silver, Nancy Wisnewski, Dale Dhanoa，5-Amino-1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethyl-phenyl)-3-[3H3]-methylsulfanyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile(CTOM): Synthesis and Characterization of a Novel and Selective Insect GABAReceptor Radioligand，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 13 (2003) 4035–4037.},反應需要用到二氰基化合物，并且需要重氮法生產肼基化合物，反應步驟長，繁瑣；其他現有技術采用的方法是氰化物親核取代法{參見D SILVA THEMISTOCLES; ANCELJEAN-ERICK, PROCESSES FOR PREPARING PESTICIDAL INTERMEDIATES[P], WO9839302.},缺點是氰化物有劇毒，步驟繁瑣，產率低，不利于大規模工業化生產。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，克服現有技術的不足，提供一種合成方法簡單、成本較低、產率高、適于放大工業化生產的N-烷基-氰基吡唑的合成方法。