[發明專利]一種生物堿類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201810690890.1
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN110655483B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 彭成;熊亮;蒲忠慧;謝曉芳
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: C07D207/16
• 分類號: C07D207/16;A61K31/401;A61P25/06
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁、R₂分別獨立的選自H、C₁～C₆的烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述式I化合物具有式Ⅱ所示的結構：

3.權利要求2所述化合物的制備方法，其特征在于：它包括以下步驟：

(1)取川芎干燥飲片，加入有機溶劑提取，過濾，濃縮后即得提取物浸膏；

(2)用蒸餾水溶解浸膏后，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，濃縮后即得正丁醇萃取物；

(3)取正丁醇萃取物用大孔吸附樹脂富集，分別用純水、30％V/V、50％V/V、70％V/V、95％V/V乙醇水梯度洗脫，收集30％乙醇水洗脫部分；

(4)取30％乙醇水洗脫部分，用C18色譜柱進行梯度洗脫，依次用甲醇：水＝10：90→100：0V/V為洗脫劑進行梯度洗脫，根據薄層追蹤，合并含有相似組分的洗脫液，得Fr.1～Fr.13十三個組分；

(5)取含有目標化合物的Fr.6組分，用凝膠柱分離，經30％V/V甲醇水洗脫后，根據薄層追蹤，收集含有目標化合物的洗脫液，再用凝膠柱分離，用甲醇：水＝1:1V/V為洗脫劑進行洗脫，根據薄層追蹤收集目標化合物，用制備薄層色譜、反相液相制備色譜純化、分離后即可。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述有機溶劑為95％V/V乙醇。

5.根據權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：步驟(5)中，所述制備薄層色譜的展開劑為二氯甲烷:甲醇:水＝5:1:0.1V/V；所述薄層板的規格為：硅膠材料GF254，尺寸20×20cm，厚度0.45μm。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述純化的條件為：取步驟(5)中得到的目標化合物，用展開劑在薄層板上展開后，取主斑點處的硅膠，用二氯甲烷：甲醇＝3:1V/V洗脫主斑點處的硅膠，洗脫4次，合并洗脫液，濃縮后即得化合物粗品。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述分離的條件為：色譜柱為：Ultimate型半制備柱250×10mm，填料為5μm的C18，流動相為30％V/V甲醇水溶液，檢測波長為210nm，收集色譜主峰，濃縮后即得式Ⅱ所示化合物。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述色譜主峰的出峰時間為22±2min。

9.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療偏頭痛的藥物中的用途。

10.一種治療偏頭痛的藥物，其特征在于：它是以權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的制劑。