[發明專利]一種結晶性氨基甲酸甲酯類化合物

有效

• 申請號: 201810688140.0
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN108675998B
• 公開（公告）日: 2019-08-13
• 發明（設計）人: 熊國裕;楊健;周德勝;潘海;閆甫昆
• 申請（專利權）人: 北京凱因格領生物技術有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/4178;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.以下結構II化合物的晶體形式，其為晶型H，

其中所述晶型粉末X-射線衍射包含如下2θ值處的特征峰：8.527±0.2度、9.650±0.2度、13.942±0.2度、15.498±0.2度、19.305±0.2度、22.337±0.2度、23.115±0.2度、24.452±0.2度、24.952±0.2度和31.354±0.2度。

2.根據權利要求1所述的晶體形式，其具有圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜。

3.根據權利要求1所述的晶體形式，其在232-279℃范圍內開始出現吸熱分解的熔融體。

4.一種用于治療丙型肝炎病毒感染的藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1-3中任意一權利要求所述的晶體形式，和藥學上可接受的載體或稀釋劑。

5.權利要求4所述的組合物，其中晶型H具有至少95重量％的純度。

6.權利要求5所述的組合物，其中晶型H具有至少97重量％的純度。

7.權利要求6所述的組合物，其中晶型H具有至少99重量％的純度。

8.一種用于治療丙型肝炎病毒感染的藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1-3中任意一權利要求所述的晶體形式，和至少一種具有抗HCV活性的另外的化合物的組合。

9.權利要求8所述的組合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物為NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑、NS5A聚合酶抑制劑、NS5B聚合酶抑制劑、核苷類抗病毒制劑、干擾素、胸腺素。

10.權利要求9所述的組合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物為NS5B聚合酶抑制劑。

11.權利要求10所述的組合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物為sofosbuvir。

12.權利要求1-3中任意一權利要求所述的晶體形式在制備用于治療HCV感染的藥物中的用途。

13.制備權利要求1-3中任意一權利要求所述晶體形式的方法，包括：取純的具有結構I的化合物

加入甲醇使其溶解，過濾，濾液滴加鹽酸或含鹽酸的甲醇溶液，升溫回流，析出結晶，冷卻，過濾，洗滌，干燥得晶型H。

14.根據權利要求13所述的方法，其包括：取純的具有結構I的化合物，加入2～4倍重量份的甲醇使其溶解，過濾，濾液滴緩慢加鹽酸或鹽酸甲醇溶液，攪拌均勻，升溫至60-65℃，回流攪拌，析出結晶，反應液自然降溫，繼續析出結晶，過濾，濾餅用乙酸乙酯打漿，過濾，濾餅干燥得晶型H。

15.一種用于治療丙型肝炎病毒感染的制品，包含容器和包裝插頁，其中所述容器中裝有權利要求1-3中任意一權利要求所述的晶體形式的式II結構的化合物或權利要求4-11中任意一權利要求所述的組合物，所述包裝插頁上載有藥物的使用說明書。

16.權利要求15所述的制品，進一步包含一個或多個容器，該容器中裝有一種或多種預防或治療HCV感染的其它藥物。

17.權利要求16所述的制品，其中所述其它藥物為NS3絲氨酸蛋白酶抑制劑、NS5A聚合酶抑制劑、NS5B聚合酶抑制劑、核苷類抗病毒制劑、干擾素、胸腺素。

18.權利要求17所述的制品，其中所述其它藥物為NS5B聚合酶抑制劑。

19.權利要求18所述的制品，其中所述其它藥物為sofosbuvir。