[發明專利]一種利巴韋林縮合物的化學合成方法

在審

• 申請號: 201810687926.0
• 申請日: 2018-06-28
• 公開（公告）號: CN108484691A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 宋偉新
• 申請（專利權）人: 牡丹江師范學院
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H19/056
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 俞曉明

本發明公開了化學合成技術領域的一種利巴韋林縮合物的化學合成方法，該方法的具體步驟如下：S1：將1?三甲基硅烷基?1H?1，2，4?三唑?3?甲酰胺、六甲基二硅胺和硫酸銨添加至500ml的三頸瓶中；S2：減壓蒸干，得到黃色油狀物；S3：采用薄板層析色譜檢測反應完全后，將反應液倒入碳酸氫鈉的冰水中；S4：將步驟S3制得的產物溶于甲醇的氨飽和溶液中；S5：隨后添加乙醇，充分攪拌后過濾；S6：合并后的濾餅在加熱條件下溶于乙醇中，經過脫色劑脫色后，過濾冷卻結晶，制得白色晶體粉末，本發明改進后的工藝原料易得，反應條件溫和，各中間體均無需分離純化，操作簡便，總收率能夠達到65％以上，制得的利巴韋林的純度為99％以上。

技術領域

本發明公開了一種利巴韋林縮合物的化學合成方法，具體為化學合成技術領域。

背景技術

病毒唑又名利巴韋林、三氮唑核苷、尼斯可等，是廣譜強效的抗病毒藥物，利巴韋林是一種抗病毒藥，屬合成核苷類藥，對許多DNA和RNA病毒有抑制作用，其機理尚不清楚。目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。常用劑型有注射劑、片劑、口服液、氣霧劑等。但是現有的利巴韋林合成方法在縮合時高溫易使原料分解，收率較低；氨解時需高壓反應長達幾十小時；制備原料時需經過重氨化反應，易爆炸，制備過程不易操作。為此，我們提出了一種利巴韋林縮合物的化學合成方法投入使用，以解決上述問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種利巴韋林縮合物的化學合成方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種利巴韋林縮合物的化學合成方法，該方法的具體步驟如下：

S1：將1-三甲基硅烷基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺、六甲基二硅胺和硫酸銨添加至500ml的三頸瓶中，加熱回流反應至澄清，冷卻至室溫；

S2：減壓蒸干，得到黃色油狀物，并將其溶于200～300ml的二氯甲烷中，添加四乙酰核糖，隨后滴加氯化錫；

S3：采用薄板層析色譜檢測反應完全后，將反應液倒入碳酸氫鈉的冰水中，劇烈攪拌后靜置分層，有機相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓蒸去溶劑；

S4：將步驟S3制得的產物溶于甲醇的氨飽和溶液中，在室溫下攪拌5～7h，析出白色沉淀，過濾，濾餅用甲醇洗滌后減壓干燥；

S5：隨后添加乙醇，充分攪拌后過濾，濾餅用甲醇洗滌后，減壓干燥并合并濾餅；

S6：合并后的濾餅在加熱條件下溶于乙醇中，經過脫色劑脫色后，過濾冷卻結晶，制得白色晶體粉末。

優選的，所述步驟S1中，1-三甲基硅烷基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺的添加量為11～12g，六甲基二硅胺的添加量為200～300ml，硫酸銨的添加量為0.5～1g。

優選的，所述步驟S1中，加熱的溫度為95～100℃，加熱時間為5～7h。

優選的，所述步驟S2中，四乙酰核糖的添加量為30～40g，氯化錫的滴加量為5～7ml。

優選的，所述步驟S2中，在添加四乙酰核糖時，在冰浴中進行，且冰浴的溫度控制在0～5℃。

優選的，所述步驟S3中，碳酸氫鈉水溶液為100～120ml，洗滌3～5次。

優選的，所述步驟S6中，加熱的溫度為40～60℃，并溶于95％、150～180ml的乙醇溶液中。

優選的，所述步驟S6中，脫色劑為活性炭、白土或吸附樹脂中的一種。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明改進后的工藝原料易得，反應條件溫和，各中間體均無需分離純化，操作簡便，總收率能夠達到65％以上，制得的利巴韋林的純度為99％以上。

具體實施方式