[發明專利]一種超分子聚電解質膠束磁共振成像造影劑的制備方法

有效

• 申請號: 201810686581.7
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108888781B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發明（設計）人: 王俊有;郭旭虹;馬丁A·科恩·斯圖爾特;王家華
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/18
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 顧蘭芳

本發明涉及一種超分子聚電解質膠束磁共振成像造影劑的制備方法，即水溶性三齒配體和順磁性過渡金屬元素配位自組裝形成帶負電的超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁?b?PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結構膠束。三齒配體的引入同時提高了聚電解質膠束核層的疏水性和枝化程度，使得制備得到的膠束具有鹽穩定性，克服了傳統聚電解質膠束在生物領域的應用瓶頸，并且具有優異的弛豫性質。該制備方法簡便快捷且易于控制，在生物醫藥和磁共振成像造影領域具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種新型超分子聚電解質膠束磁共振成像造影劑,具體為水溶性三齒配體與順磁性過渡金屬離子配位自組裝形成帶負電的多枝化超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結構膠束，屬于新材料技術領域。

背景技術

近年來，聚電解質膠束得到了越來越廣泛的關注和研究，因其在生物醫藥技術領域具有潛在的應用，如作為藥物、酶和DNA在生物體內運輸的載體。但是，聚電解質膠束對離子強度非常敏感，因為鹽能夠屏蔽聚電解質膠束核層內的靜電相互作用。聚電解質膠束通常來說難以在生理鹽濃度下穩定存在，這限制了其在生物醫藥方面的應用。

對于超分子金屬配位自組裝形成的聚電解質膠束來說，引入的金屬離子聚集在聚電解質膠束核層內，解決了傳統膠束在SEM和TEM下其核結構無法觀測研究的難題。更重要的是引入的金屬離子使得形成的膠束在生物醫藥成像材料方面有了更近一步的應用。通過調節和選用不同的金屬離子能夠使形成的膠束具有不同的功能。例如將具有發光性或者磁性響應的鑭系金屬離子(Eu³⁺，Gd³⁺)負載在聚電解質的核內，使得形成的膠束在光學成像或核磁共振成像領域具有優良的應用前景。

相關研究結果表明，通過提高聚電解質膠束核層的疏水或枝化程度，可以提高聚電解質膠束的鹽穩定性。

發明內容

本發明采用了一種新方法，即水溶性三齒配體和順磁性過渡金屬元素配位自組裝形成帶負電的超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結構膠束。三齒配體的引入同時提高了聚電解質膠束核層的疏水性和枝化程度，克服了聚電解質膠束在生理鹽濃度下不穩定的難題。與此同時制備得到的錳離子型超分子聚電解質膠束的T₁弛豫效率(r₁)三倍于臨床使用的泰樂影錳離子型造影劑，具有廣闊的應用前景和研發價值。

具體技術方案如下：

一種超分子聚電解質膠束磁共振成像造影劑的制備方法，包括如下步驟：

配制一定濃度的P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液、三齒配體水溶液和Tris緩沖液，在超聲環境下向5ml的凍存管中依次加入一定量的超純水、Tris緩沖液、P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液，超聲分散自組裝5min后，即得到錳離子型超分子聚電解質膠束。

所述P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液的離子濃度為10-100mmol/L；

所述三齒配體水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述MnNO₃水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述Tris緩沖液的濃度為200mmol/L；

所述MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液的摩爾比為3:2；