[發(fā)明專利]一種超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810686581.7
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108888781B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王俊有;郭旭虹;馬丁A·科恩·斯圖爾特;王家華
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/18
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司 31203
• 代理人: 顧蘭芳

本發(fā)明涉及一種超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑的制備方法，即水溶性三齒配體和順磁性過渡金屬元素配位自組裝形成帶負(fù)電的超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁?b?PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結(jié)構(gòu)膠束。三齒配體的引入同時提高了聚電解質(zhì)膠束核層的疏水性和枝化程度，使得制備得到的膠束具有鹽穩(wěn)定性，克服了傳統(tǒng)聚電解質(zhì)膠束在生物領(lǐng)域的應(yīng)用瓶頸，并且具有優(yōu)異的弛豫性質(zhì)。該制備方法簡便快捷且易于控制，在生物醫(yī)藥和磁共振成像造影領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑,具體為水溶性三齒配體與順磁性過渡金屬離子配位自組裝形成帶負(fù)電的多枝化超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結(jié)構(gòu)膠束，屬于新材料技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

近年來，聚電解質(zhì)膠束得到了越來越廣泛的關(guān)注和研究，因其在生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用，如作為藥物、酶和DNA在生物體內(nèi)運輸?shù)妮d體。但是，聚電解質(zhì)膠束對離子強度非常敏感，因為鹽能夠屏蔽聚電解質(zhì)膠束核層內(nèi)的靜電相互作用。聚電解質(zhì)膠束通常來說難以在生理鹽濃度下穩(wěn)定存在，這限制了其在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用。

對于超分子金屬配位自組裝形成的聚電解質(zhì)膠束來說，引入的金屬離子聚集在聚電解質(zhì)膠束核層內(nèi)，解決了傳統(tǒng)膠束在SEM和TEM下其核結(jié)構(gòu)無法觀測研究的難題。更重要的是引入的金屬離子使得形成的膠束在生物醫(yī)藥成像材料方面有了更近一步的應(yīng)用。通過調(diào)節(jié)和選用不同的金屬離子能夠使形成的膠束具有不同的功能。例如將具有發(fā)光性或者磁性響應(yīng)的鑭系金屬離子(Eu³⁺，Gd³⁺)負(fù)載在聚電解質(zhì)的核內(nèi)，使得形成的膠束在光學(xué)成像或核磁共振成像領(lǐng)域具有優(yōu)良的應(yīng)用前景。

相關(guān)研究結(jié)果表明，通過提高聚電解質(zhì)膠束核層的疏水或枝化程度，可以提高聚電解質(zhì)膠束的鹽穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明采用了一種新方法，即水溶性三齒配體和順磁性過渡金屬元素配位自組裝形成帶負(fù)電的超分子，通過與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結(jié)構(gòu)膠束。三齒配體的引入同時提高了聚電解質(zhì)膠束核層的疏水性和枝化程度，克服了聚電解質(zhì)膠束在生理鹽濃度下不穩(wěn)定的難題。與此同時制備得到的錳離子型超分子聚電解質(zhì)膠束的T₁弛豫效率(r₁)三倍于臨床使用的泰樂影錳離子型造影劑，具有廣闊的應(yīng)用前景和研發(fā)價值。

具體技術(shù)方案如下：

一種超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑的制備方法，包括如下步驟：

配制一定濃度的P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液、三齒配體水溶液和Tris緩沖液，在超聲環(huán)境下向5ml的凍存管中依次加入一定量的超純水、Tris緩沖液、P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液，超聲分散自組裝5min后，即得到錳離子型超分子聚電解質(zhì)膠束。

所述P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液的離子濃度為10-100mmol/L；

所述三齒配體水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述MnNO₃水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述Tris緩沖液的濃度為200mmol/L；

所述MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液的摩爾比為3:2；