[發(fā)明專利]一種超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810686581.7
• 申請(qǐng)日: 2018-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108888781B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王俊有;郭旭虹;馬丁A·科恩·斯圖爾特;王家華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/12
• 分類號(hào): A61K49/12;A61K49/18
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司 31203
• 代理人: 顧蘭芳

1.一種超分子聚電解質(zhì)膠束磁共振成像造影劑的制備方法，是將水溶性三齒配體和順磁性過(guò)渡金屬元素配位自組裝形成帶負(fù)電的超分子，通過(guò)與帶正電片段的嵌段聚合物P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅靜電作用，制得金屬型核殼結(jié)構(gòu)膠束；制備步驟如下：

所述三齒配體是將二氯亞砜加入冰鹽浴下的乙醇溶液，加入白屈菜氨酸，室溫下磁力攪拌反應(yīng)24小時(shí)；將反應(yīng)液減壓蒸餾后，加入10％的碳酸鈉溶液至pH＝7；經(jīng)過(guò)濾，將得到的濾餅在乙醇水溶液中重結(jié)晶；再過(guò)濾，收集重結(jié)晶產(chǎn)物并50℃下真空干燥；將干燥后的產(chǎn)物溶于DMF，加入芐基溴和碳酸鉀，氮?dú)獗Ｗo(hù)下80℃反應(yīng)24小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去DMF溶劑；向旋蒸后的產(chǎn)物中加入二氯甲烷和去離子水萃取；向收集到的有機(jī)相中，依次用1％的乙酸溶液和去離子水清洗兩次；向清洗后的有機(jī)相中加入無(wú)水硫酸鈉除去水分；旋蒸除去二氯甲烷，將旋蒸后的產(chǎn)物在乙醇溶液中重結(jié)晶；收集重結(jié)晶后的產(chǎn)物，將其溶于乙醇溶液中，加入2M的氫氧化鉀水溶液；經(jīng)85℃回流3小時(shí)后，熱過(guò)濾，并用冰去離子水和乙醇沖洗過(guò)濾，50℃真空烘干后得到三齒配體；

配制一定濃度的P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液、三齒配體水溶液和Tris緩沖液，在超聲環(huán)境下向5ml的凍存管中依次加入一定量的超純水、Tris緩沖液、P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液、MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液，超聲分散自組裝5min后，即得到錳離子型超分子聚電解質(zhì)膠束；

所述P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液的離子濃度為10-100mmol/L；

所述三齒配體水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述MnNO₃水溶液的濃度為5-50mmol/L；

所述Tris緩沖液的濃度為200mmol/L；

所述MnNO₃水溶液和三齒配體水溶液的摩爾比為3:2；

所述P2MVP₄₁-b-PEO₂₀₅水溶液的電荷摩爾濃度與MnNO₃水溶液的摩爾濃度的比值為2:1。