[發(fā)明專利]阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810678609.2
• 申請(qǐng)日: 2018-06-27
• 公開（公告）號(hào): CN108947986A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李蘇楊;徐勤霞;成清明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州市貝克生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12
• 代理公司: 蘇州翔遠(yuǎn)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32251
• 代理人: 陸金星

1.一種阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：(1)、式(V)的化合物在氧化劑的作用下，生成式(IV)的化合物；(2)、式(III)的化合物和式(IV)的化合物在堿的作用下生成式(II)的化合物；(3)、式(III)的化合物在脫保護(hù)劑的作用下生成式(I)的化合物，反應(yīng)路線如下所示：

其中，R1選自叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基，R2選自甲基或乙基。

2.如權(quán)利要求1所述阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述氧化劑為戴斯-馬丁氧化劑或斯文氧化劑。

3.如權(quán)利要求1所述阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

4.如權(quán)利要求1所述阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述脫保護(hù)劑為四丁基氟化銨或氯化氫的有機(jī)溶劑溶液。

5.如權(quán)利要求4所述阿法替尼降解雜質(zhì)的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、乙醇、甲醇或二氯甲烷。