[發(fā)明專利]一種合成18

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810678144.0
• 申請日: 2018-06-27
• 公開（公告）號: CN108976271B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設計）人: 雷鳴;張宏
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/00;C07B59/00;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 傅朝棟;張法高

1.一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：合成反應在內(nèi)壁修飾的玻璃微管內(nèi)進行，所述的玻璃微管呈中空管狀，且管體內(nèi)壁通過修飾形成凹凸不平的非光滑表面；所述方法步驟如下：

1）將¹⁸F離子試劑注入玻璃微管內(nèi)，然后向玻璃微管的一端通入氣流，使¹⁸F離子試劑在氣流推動下在管壁內(nèi)表面鋪展形成液膜；然后保持氣流持續(xù)通入，直至¹⁸F離子試劑完全干燥吸附于管壁內(nèi)表面；再次向玻璃微管中注入超干乙腈，然后向玻璃微管的一端持續(xù)通入氣流直至乙腈蒸發(fā)干燥，得到干燥的¹⁸F離子試劑；

2）將前體MTR-Nos-Boc-LT的超干乙腈溶液注入內(nèi)壁附著有干燥的¹⁸F離子試劑的玻璃微管中，密閉玻璃微管的兩端并加熱，完成¹⁸F取代標記反應；然后向玻璃微管的一端持續(xù)通入氣流直至乙腈蒸發(fā)干燥；

3）再向玻璃微管內(nèi)注入鹽酸溶液，密閉玻璃微管的兩端并加熱，完成水解反應；

4）對玻璃微管內(nèi)的水解液進行分離純化，獲得¹⁸F-FLT溶液；

玻璃微管中試劑的單次注入量應滿足：所有注入的試劑在氣流推動下均能夠在管壁內(nèi)表面鋪展形成液膜，而不會被吹出玻璃微管。

2.如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述的¹⁸F離子試劑為由K222/K₂CO₃的乙腈/水溶液洗脫預先經(jīng)過富集的¹⁸F離子后得到的溶液。

3. 如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述的玻璃微管內(nèi)徑為1~3 mm。

4.如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述玻璃微管的制備方法如下：

a）將十六烷基三甲基溴化銨和NaOH的混合溶液加熱后，加入正硅酸乙酯攪拌反應；然后將反應液注滿清洗過的中空玻璃微管；

b）將注滿反應液的玻璃微管進行烘干，待反應液干燥后進行燒結(jié)，完成對內(nèi)管壁的修飾；

c）取出燒結(jié)后的玻璃微管，清洗并烘干后，得到用于干燥¹⁸F離子試劑的玻璃微管。

5.如權(quán)利要求4所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：步驟a）中，玻璃微管的清洗步驟為：將玻璃微管依次浸入去離子水、乙醇、丙酮和去離子水中超聲清洗；再將玻璃微管浸入濃硫酸和雙氧水的混合液中超聲處理，然后靜置于混合液中；最后將玻璃微管在去離子水中超聲清洗若干次，烘干。

6.如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述水解液的分離純化方法為：注入NaHCO₃水溶液中和水解液后轉(zhuǎn)移至由Al₂O₃柱和C18柱組成的串聯(lián)柱，用注射用水洗柱，將洗出液過濾即得¹⁸F-FLT溶液。

7.如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：通入所述玻璃微管用于干燥的氣流為經(jīng)過加熱的熱氣流。

8.如權(quán)利要求1或7所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述的氣流為惰性氣體氣流。

9.如權(quán)利要求8所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法，其特征在于：所述的氣流為氮氣流。

10. 如權(quán)利要求1所述的一種微管合成¹⁸F-FLT的方法：所述的玻璃微管長度為10 cm，內(nèi)徑為2 mm，¹⁸F離子試劑的注入量為100 μL，通入所述玻璃微管的氣流流速均為100 μL/min。