[發(fā)明專(zhuān)利]一種以柚皮苷為原料合成田薊苷的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810673289.1
• 申請(qǐng)日: 2018-06-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108727446A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張振濤;曲麗麗;樊麗雅;馬宇衡;劉宏
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H17/07
• 分類(lèi)號(hào): C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種以柚皮苷為原料合成田薊苷的方法，包括如下步驟：S1、野漆樹(shù)苷的合成；S2、化合物5，7?二羥基?2?(4?甲氧基苯基)?4H?色烯?4?酮的合成；乙酰氧基甲基)?6?((5?羥基?2?(4?甲氧基苯基)?4?氧代?4H?色烯?7?基)氧基)四氫?2H?吡喃?3，4，5?三酯三乙酸酯的合成；S4、化合物5?羥基?2?(4?甲氧基苯基)?7?(((2S，3R，4S，5S，6R)?3，4，5?三羥基?6?(羥甲基)四氫?2H?吡喃?2?基基)氧基)?4H?苯并吡喃?4?酮的合成。本發(fā)明以柚皮苷為原料，經(jīng)氧化、甲基化、水解等反應(yīng)合成了田薊苷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種以柚皮苷為原料合成田薊苷的方法。

背景技術(shù)

香青蘭是維吾爾族和蒙古族傳統(tǒng)藥材，有著數(shù)百年的藥用歷史，主要用于高血壓、高血脂和哮喘等疾病的治療，有抑制血小板活化和穩(wěn)定血小板的功能?，F(xiàn)已從中分離出三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)和多糖類(lèi)等多種化學(xué)成分，其中香青蘭總黃酮是從香青蘭提取純化制備的黃酮的有效部位，現(xiàn)已分離出田薊苷、金合歡素和山奈酚等多種黃酮類(lèi)化合物，具有良好的抗氧化、抗哮喘、鎮(zhèn)靜催眠、對(duì)短暫性缺血性的腦保護(hù)的作用，可以調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、擴(kuò)張血管，臨床上用于治療動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病。

田薊苷作為香青蘭黃酮含量最多的主要活性成分之一，可控制血小板活化及穩(wěn)定血小板，亦有抗炎、降壓及舒血管等多種治療作用，在預(yù)防治療心血管疾病方面有很大的應(yīng)用價(jià)值。

近年來(lái)，研究表明田薊苷的細(xì)胞毒性較低，有較好的安全性，并對(duì)腫瘤有一定的抑制作用，但目前該單體多為分離提純獲得，而其合成方法的文獻(xiàn)未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種以柚皮苷為原料合成田薊苷的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為；

一種以柚皮苷為原料合成田薊苷的方法，包括如下步驟：

S1、野漆樹(shù)苷的合成

取柚皮苷10.02g溶于100mL吡啶中，氬氣保護(hù)，加入碘4.45g，加熱至95℃反應(yīng)2h，反應(yīng)液冷卻至室溫，析出淡黃色固體，抽濾后，粗產(chǎn)物使用丙酮重結(jié)晶，得野漆樹(shù)苷；

S2、化合物5，7-二羥基-2-(4-甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮的合成

取野漆樹(shù)苷13.81g，加入350mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％的水溶液，滴加硫酸二甲酯23ml，攪拌反應(yīng)6h，隨后加37mL濃H₂SO₄，加熱回流8h后，冷卻至室溫，析出固體，柱層析干燥得目標(biāo)化合物I；

S3、化合物(2R，3R，4S，5R，6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-((5-羥基-2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-7-基)氧基)四氫-2H-吡喃-3，4，5-三酯三乙酸酯的合成

取化合物I 1.02g，四丁基溴化銨1.84g，溴化乙酰葡萄糖2.94g，溶于75mL的氯仿中，加入0.25mol/L的K₂CO₃30mL，回流12h，冷卻，分離有機(jī)相，水相用CH₂Cl₂萃取，合并有機(jī)相，干燥；柱層析分離得化合物II；

S4、化合物5-羥基-2-(4-甲氧基苯基)-7-(((2S，3R，4S，5S，6R)-3，4，5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-吡喃-2-基基)氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮的合成

取化合物II 0.81g，溶于10mL甲醇，加入氨水26mL，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h；旋去溶劑得淡黃色固體，抽濾，得淡黃色粉末狀固體，柱層析即得目標(biāo)化合物。

上述方案中以柚皮苷為原料，經(jīng)氧化、甲基化、水解等反應(yīng)合成了田薊苷。

附圖說(shuō)明