[發明專利]一類放療增敏的抗腫瘤藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810668099.0
• 申請日: 2018-06-26
• 公開（公告）號: CN108690061B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 陳填烽;馬麗;黃小婷;陳鴻達
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07F5/00
• 分類號: C07F5/00;C09K11/06;C08G83/00;A61K31/555;A61K41/00;A61P35/00;H01F1/42
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 向玉芳

本發明公開了一類放療增敏的抗腫瘤藥物及其制備方法。所述抗腫瘤藥物為納米級稀土配合物，低毒或者無毒，該稀土配合物的分子式為Dy(Hpbc)₂Cl、Gd(Hpbc)₂Cl和Eu(Hpbc)₂Cl。制備時，將2?(吡啶?2?基)?1H?苯并[d]咪唑?6?羧酸和LnCl₃溶于水和乙腈的混合溶液中，在空氣中攪拌均勻，水熱反應，冷卻到室溫，過濾，洗滌，真空干燥，研磨成粉末，分散到有機溶劑中，超聲處理，離心去除沉淀，再離心，得到放療增敏的抗腫瘤藥物。本發明能被X射線誘導產生單線態氧，在抗腫瘤的同時可以用于成像，可在光、電、磁、生物等方面的應用，制備方法工藝簡單，易操作，制樣量大、耗時短、重現性好。

技術領域

本發明涉及一類抗腫瘤新藥物，特別是涉及提供一種具有放療增敏、磁成像的抗腫瘤新藥物，屬于生物治療藥物領域。

背景技術

根據世界衛生組織發布的《全球癌癥報告2014》，2012年全球癌癥患者及死亡病例均有所增加，達到約1400萬人，其中，近一半新增癌癥病例出現在亞洲，其中大部分在中國，2012年中國癌癥發病人數為306.5萬，約占全球發病的五分之一；癌癥死亡人數為220.5萬，約占全球癌癥死亡人數的四分之一。世界衛生組織預測在未來百年內，癌癥將繼續位居人類殺手榜首位。

目前，金屬配合物作為抗腫瘤藥物已廣泛應用于癌癥的治療，但這些藥物在腫瘤細胞和正常細胞之間沒有顯著的選擇性。于是在治療癌細胞的同時，通常也影響了正常機體功能。因此，開發安全低毒、具有腫瘤特異性且能結合多種治療手段的抗腫瘤新藥物勢在必行。

關于稀土元素，大家最熟悉的應該是元素釓，在臨床上通常用作造影劑。據文獻檢索發現，稀土配合物還應用于開發發光材料(如專利WO2018047951、RU2645513、CN107619661、CN107384369、CN107903279)、催化劑(如專利CN107474063、CN107417510、CN107376891、CN107312026、CN107286280)、造影劑(如專利WO2016058066、WO2016058066)等，但是有關稀土配合物對抗腫瘤活性研究的專利較少。本發明所獲得的稀土金屬配合物具有一定的抗腫瘤活性，并在聯合X射線后，增加對腫瘤細胞的殺傷力。

中國發明專利申請CN107903279公開了的配體2‐(吡啶‐2‐基)‐1H‐苯并[d]咪唑‐6‐羧酸(H₂pbc)和稀土金屬配位形成的化合物Eu(pybimch)₂Cl₃，從結構式Eu(pybimch)₂Cl₃可以看出，配體pybimch即H₂pbc，是電中性的，整個結構中稀土金屬Eu呈現+3氧化態，三個Cl^‐離子總共為‐3氧化態，羧酸上的氫沒有脫去，羧酸沒有參與配位，無數據顯示所得化合物具有抗腫瘤活性。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種原料廉價易得，低毒性，聯合X射線后，增加對腫瘤細胞殺傷力的抗腫瘤放療增敏的抗腫瘤藥物及其制備方法。

本發明的目的通過如下技術方案實現：

一種放療增敏的抗腫瘤藥物：所述抗腫瘤藥物為納米級稀土配合物，低毒或者無毒，該稀土配合物的分子式為Dy(Hpbc)₂Cl、Gd(Hpbc)₂Cl和Eu(Hpbc)₂Cl，具有磁性或熒光，并具有抗腫瘤活性；在X‐ray的照射下，能激發出電子，與周圍的水反應，產生活性氧ROS，具有放療增敏效果。

所述的放療增敏的抗腫瘤藥物的制備方法，包括以下步驟：